基于骨龄的子宫体积参考范围研究：为评估生长中女孩青春期状态提供新依据

《Pediatrics & Neonatology》：Reference Range of Bone Age-based Uterine Volume in Growing Girls

本研究针对青春期评估中子宫体积（UV）与骨龄（BA）关联性尚未明确的问题，开展了基于骨龄的子宫体积参考范围研究。通过对542名1-14岁女孩（包括性早熟PP和正常青春期NP亚组）进行回顾性分析，发现BA较实际年龄（CA）与UV相关性更显著（p<0.01），并建立了首个同时考虑PP/NP状态的BA分层UV参考值。该研究为亚洲人群青春期评估提供了更精准的客观指标，对性发育异常的临床诊疗具有重要指导意义。

　　

在儿科内分泌领域，准确评估女孩的青春期进展状态一直是临床工作的重点和难点。传统的青春期评估主要依赖 Tanner 分期法，通过观察乳房发育、阴毛生长等第二性征来划分阶段。然而这种方法存在明显局限性：一方面 Tanner 分期依赖医生主观判断或家长患儿自述，容易产生偏差；另一方面，相同实际年龄（CA）的女孩可能因青春期启动时间不同而处于完全不同的发育阶段。这种评估方式的主观性和不精确性，可能导致对生长障碍患儿的错误判断，影响治疗决策的准确性。

为了更客观地评估青春期状态，临床实践中逐渐引入两种辅助检查手段：通过盆腔超声测量的子宫体积（UV）和通过骨骺板状况判读的骨龄（BA）。子宫体积能直接反映子宫的发育程度，而骨龄则作为衡量生理成熟度的指标。虽然既往研究已建立基于实际年龄的子宫体积参考值，但随着全球范围内性早熟（PP）发病率的上升，单纯依靠实际年龄来评估子宫发育状况显得力不从心。特别是对于青春期启动时间异常的患儿，实际年龄与子宫体积常常不匹配，导致难以准确把握治疗干预的最佳时机。

在此背景下，台湾三军总医院儿科的研究团队开展了一项创新性研究，首次将骨龄与子宫体积的关联性分析纳入研究框架，并同时考虑性早熟和正常青春期（NP）两种状态，旨在建立更精准的子宫体积参考范围。这项回顾性观察研究纳入了2013年至2022年间就诊的542名1-14岁女孩，根据青春期启动年龄分为PP组（251人）和NP组（291人）。研究人员系统收集并分析了人口学数据、骨龄和子宫体积等参数，采用统计学方法探究这些指标之间的内在联系。

本研究采用了几个关键技术方法：研究数据来源于台湾三军总医院儿科内分泌门诊2013-2022年就诊的542名女孩队列；骨龄评估采用Greulich-Pyle（GP）图谱法由专业儿科内分泌医生判读；子宫体积测量通过盆腔超声完成，采用椭球体公式（长径×前后径×横径×0.5233）计算；统计分析使用SPSS 22.0和R 4.4.3软件进行，包括相关性和组间比较分析。

demographic characteristics at baseline

基线数据显示，PP组的平均实际年龄为6.94±1.82岁，显著低于NP组的9.66±1.14岁（p<0.001）。两组的骨龄均比实际年龄提前约1.2岁，PP组平均骨龄为8.12±2.14岁，NP组为10.99±1.76岁。PP组的体重标准差分值（weight-SDS）和体重指数标准差分值（BMI-SDS）均显著高于NP组，表明体重因素可能与性早熟存在一定关联。最重要的是，PP组的平均子宫体积为2.32±2.29 cm³，明显小于NP组的7.88±8.58 cm³（p<0.001）。

reference values of UV based on CA

基于实际年龄的子宫体积分析显示，无论是PP组还是NP组，子宫体积的显著增长拐点都出现在9岁。在PP组中，8岁时的平均子宫体积为3.15 cm³，9岁时迅速增加至5.7 cm³；NP组同样在8岁至9岁期间出现明显增长（2.98 cm³增至6.06 cm³）。值得注意的是，PP组在9岁后的子宫体积增长更为迅猛，到11岁时可达25.3 cm³，已达到成人子宫体积水平，而NP组到14岁时才达到相似水平。

reference values of UV based on BA

基于骨龄的子宫体积分析揭示了更有意义的规律。在骨龄11岁之前，两组子宫体积均小于5.0 cm³，差异不显著。然而骨龄超过11岁后，PP组的子宫体积呈现倍增趋势：骨龄11岁时为4.99±3.02 cm³，12岁时增至9.52±7.48 cm³，13岁时达到25.12±4.38 cm³。相比之下，NP组的增长相对平缓。

Pearson correlation analysis of UV and the other variables

Pearson相关性分析进一步证实了骨龄相对于实际年龄的优越性。在PP组中，子宫体积与骨龄的相关系数（r²=0.491）高于与实际年龄的相关系数（r²=0.442）；NP组也呈现相似趋势（骨龄r²=0.515 vs 实际年龄r²=0.404）。这表明骨龄与子宫体积的相关性更强，是评估子宫发育的更可靠指标。

研究结论与讨论部分强调，这项研究首次建立了基于骨龄且按青春期启动状态分层的子宫体积参考范围，为临床评估提供了更精准的工具。骨龄作为生理成熟度的指标，能更准确地反映子宫的实际发育状况，特别是在性早熟患儿中。研究发现虽然子宫开始明显增大的年龄拐点（实际年龄9岁，骨龄12岁）在PP组和NP组中相同，但PP组的子宫体积增长速率明显更快，这种快速增长可作为诊断性早熟的重要参考指标。

该研究的重要意义在于为亚洲人群提供了首个基于骨龄的子宫体积参考数据，弥补了以往主要基于欧美人群研究的不足。建立的参考范围不仅考虑了实际年龄和骨龄，还纳入了青春期启动状态的影响，使得临床评估更加个体化和精准。对于日益增多的性早熟病例，这一参考体系有助于医生更准确地判断病情严重程度和进展速度，为治疗时机的选择提供客观依据。此外，研究结果也提示子宫体积的增长模式可能反映了下丘脑-垂体-性腺轴（HPG轴）的激活状态，为未来探索青春期启动的生理机制提供了新视角。

尽管研究存在单中心、年龄分布不均等局限性，但其创新性的研究设计和扎实的数据分析为儿科内分泌领域提供了有价值的参考。这项发表在《Pediatrics》杂志上的研究，不仅为临床实践提供了实用工具，也为未来青春期相关研究奠定了重要基础。