COVID-19大流行对西班牙极早产/极低出生体重儿发病率和死亡率的影响：一项全国性队列研究

《Pediatrics & Neonatology》：Impact of the COVID-19 Pandemic on Morbidity and Mortality in a Spanish Cohort of Very-Preterm/Very-Low-Birth Weight Newborns.

本研究针对COVID-19大流行期间NICU（新生儿重症监护室）护理实践改变对极早产/极低出生体重儿健康结局的影响展开调查。研究人员通过分析西班牙SEN1500网络2016-2022年数据发现，后疫情期RDS（呼吸窘迫综合征）、PDA（动脉导管未闭）、LOS（晚发型败血症）等主要并发症发生率显著降低，整体死亡率保持下降趋势。结果表明严格感染控制措施可能改善高危新生儿医疗管理，为优化NICU感染防控策略提供了重要依据。

　　

当COVID-19疫情席卷全球时，医疗系统各个领域都面临着前所未有的挑战。在新生儿重症监护室（NICU）这一特殊环境中，医护人员不仅要应对病毒本身的威胁，还不得不调整既有的护理模式——加强消毒措施、限制家长探视，这些变化对最脆弱的极早产（妊娠期<32周）和极低出生体重（<1500克）新生儿会产生怎样的影响？这个问题引起了西班牙圣地亚哥德孔波斯特拉大学临床医院新生儿科Rosaura Picáns-Leis和María L. Couce等研究人员的关注。

以往的研究对疫情是否影响早产率存在争议，但疫情对已经出生的早产儿并发症发生率的影响却鲜有系统研究。这些婴儿由于免疫系统尚未发育完全，特别容易发生感染相关并发症，如呼吸窘迫综合征（RDS）、动脉导管未闭（PDA）、坏死性小肠结肠炎（NEC）和败血症等。NICU中实施的严格感染控制措施是一把双刃剑——虽然可能减少感染风险，但限制父母参与护理也可能影响婴儿发育。为了厘清这些复杂因素的综合效应，研究团队进行了一项大规模全国性研究，成果发表在《Pediatrics》杂志上。

研究团队主要利用了西班牙SEN1500国家多中心前瞻性队列的数据，该网络专门收集妊娠期<32周和/或出生体重<1500克新生儿的信息。他们将2016年1月至2022年12月分为三个时期：疫情前（2016年1月-2020年2月）、疫情期间（2020年3月-2021年9月）和后疫情期（2021年10月-2022年12月）。统计分析采用了多种方法，包括Student t检验、ANOVA方差分析、卡方检验等，并对关键结果进行了单变量和多变量分析，调整了多种潜在混杂因素。

研究结果

人群特征

研究共纳入15，976名早产儿，其中疫情前期10，609名，疫情期间3，394名，后疫情期1，973名。各组在母亲年龄、妊娠期高血压、产前类固醇使用等方面基本相似，但后疫情期出生体重略有增加（p < 0.001），绒毛膜羊膜炎发生率显著降低（p = 0.01）。

发病率比较

呼吸窘迫综合征（RDS）发生率在后疫情期（48.8%）显著低于疫情前（52.6%）和疫情期间（53%）（p = 0.005）。动脉导管未闭（PDA）总体发生率在疫情期（23.8%）和后疫情期（22.3%）均低于疫情前期（26.2%）（p < 0.001），但需要药物或手术治疗的PDA比例无显著差异。

感染相关疾病的变化更为明显：早发型败血症（EOS）在后疫情期发生率（3%）显著低于疫情前期（4.3%）（p = 0.013）；晚发型败血症（LOS）在后疫情期（18.7%）显著低于疫情前（25.1%）和疫情期（20.9%）（p < 0.001）。坏死性小肠结肠炎（NEC）在后疫情期（3.9%）也低于疫情前期（5.6%）（p = 0.004），但需要手术的NEC比例无显著变化。

死亡率趋势

整体死亡率保持下降趋势（疫情前11%，疫情期10.1%，后疫情期8.5%），但组间差异未达统计学意义（p = 0.416）。死亡原因分析显示，各时期主要死因构成无显著差异。

时间趋势分析

Poisson回归分析证实，2016-2022年间，主要早产相关疾病的发病率均呈显著下降趋势：死亡率（IRR 0.96， p < 0.001）、EOS（IRR 0.95， p < 0.001）、LOS（IRR 0.94， p < 0.001）、NEC（IRR 0.92， p < 0.001）、RDS（IRR 0.91， p < 0.001）和PDA（IRR 0.90， p < 0.001）。

讨论与结论

这项研究提供了COVID-19大流行对极早产/极低出生体重儿健康结局影响的全面评估。与预期相反，疫情不仅没有对这类脆弱新生儿产生负面影响，反而可能因NICU中感染控制措施的加强而带来某些积极变化。

特别值得注意的是LOS发生率的显著降低，这可能直接归因于手卫生、无菌操作等感染控制措施的强化。而NEC和PDA发生率的下降，可能与感染减少有关，因为感染引起的炎症反应是这些疾病的重要诱因。EOS的减少则可能与母亲绒毛膜羊膜炎发生率降低有关，反映了孕期感染控制的改善。

尽管疫情期间NICU限制了家长参与可能带来负面影响，但严格的感染控制措施似乎抵消了这种潜在风险，甚至产生了净效益。更重要的是，后疫情期这些积极变化仍然持续，说明疫情期间建立的某些最佳实践可能已融入常规护理。

研究结果表明，将疫情期间强化的感染控制措施持续整合到NICU常规实践中，可能对减少早产儿并发症和死亡率产生长期益处。这一发现不仅对未来公共卫生危机应对有启示，也为优化日常新生儿重症监护提供了重要参考。

研究的优势在于其全国性、多中心设计和前瞻性数据收集，减少了回忆偏倚。局限性包括纳入新生儿妊娠期范围较宽，以及未能涵盖所有可能的混杂因素。未来研究可进一步探讨具体哪些感染控制措施最为有效，以及如何平衡感染控制与家庭参与护理的需求。