靶向TGF-β/Smad信号通路治疗肾纤维化的天然产物：基于多组学的新分子机制与治疗策略

《Phytomedicine》：Natural products targeting TGF-β/Smad signaling in renal fibrosis: multiomics-based novel molecular mechanisms and therapeutic strategies

本综述系统阐述了TGF-β/Smad信号通路在急性肾损伤（AKI）与慢性肾脏病（CKD）所致肾纤维化中的核心作用，重点介绍了多组学技术（如宏基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学）揭示的该通路与微生物紊乱、非编码RNA（lncRNA、miRNA）、代谢重编程等新型机制的交互对话，并总结了萜类、蒽醌、黄酮等天然产物靶向该信号轴的抗纤维化治疗策略，为开发精准高效的抗纤维化疗法提供了新视角。

　　

经典TGF-β/Smad通路

TGF-β/Smad通路是一类高度保守的关键细胞信号传导级联反应，在细胞生长、分化、凋亡和细胞外基质（ECM）产生等多种生物学过程中发挥着广泛的调控作用。TGF-β超家族通常分为TGF-β亚家族和骨形态发生蛋白亚家族，其中TGF-β亚家族包含TGF-βs、激活素和Nodal等成员。

急性肾损伤

急性肾损伤是一种危重临床病症，其特征是肾功能在短时间内迅速恶化，具有高发病率和死亡率。特别是对于持续性急性肾损伤患者，即使能够度过急性期，后续发展为慢性肾脏病的风险也显著增加。作为一种重要的炎症...

TGF-β/Smad信号与Wnt/β-catenin通路在肾纤维化中的相互作用

在生理和病理过程，尤其是在肾纤维化过程中，TGF-β/Smad与Wnt/β-catenin通路在多个层面相互作用。在单侧输尿管梗阻小鼠模型中，Wnt共受体低密度脂蛋白受体相关蛋白5与TGFβRII结合，促进TGF-β1诱导的受体内化，并增强Smad2/3的转录活性。然而，敲低LRP5会导致TGF-β1、TGFβRI和TGFβRII的表达下调，降低p-Smad2/3的表达...

靶向TGF-β/Smad通路的肾脏疾病治疗策略

作为一种强大的生物技术平台，越来越多的证据表明，最新的多组学技术已被用于天然产物的药物发现与开发、疗效和毒性评估以及新治疗靶点的识别。近期研究表明...

结论与展望

肾纤维化的发病机制是一个极其复杂、动态变化的过程，涉及肾组织中的多种细胞类型。我们在理解肾纤维化方面取得了实质性成就，特别是在成纤维细胞活化、氧化应激和炎症、肾小管和微血管损伤如何介导肾纤维化发生方面有了显著提高。此外，TGF-β1/Smad通路与微生物紊乱等新的潜在分子机制之间的交互对话...