淫羊藿苷通过调控NF-κB信号通路改善肥胖相关性生精障碍的机制研究

《Phytomedicine》：Shengbai Oral Solution for Chemotherapy-Induced Neutropenia and Symptom Management in Non-small Cell Lung Cancer: A Multicenter, Randomized, Open-Label Trial

本研究系统探讨了淫羊藿苷（ICA）改善高脂饮食（HFD）诱导的雄性小鼠生精障碍的作用机制。通过多组学整合分析发现，ICA通过重塑肠道菌群（如富集Akkermansia）、调节炎症代谢物，并直接靶向抑制睾丸支持细胞中NF-κB的活化，进而恢复抗穆勒氏管激素（AMH）合成，最终改善生精功能。该研究为肥胖相关男性不育提供了新的治疗策略。

　　

Highlight

网络药理学与转录组学联合分析揭示ICA通过调控NF-κB信号通路改善生精障碍的潜在机制

网络药理学和转录组学分析表明，ICA通过调节NF-κB信号通路来缓解生精障碍。为了探究ICA保护生精功能的分子机制，我们利用GSE145467数据集比较了正常与疾病睾丸组织的转录组谱。结果显示两组之间存在显著的差异表达模式（图1A），共鉴定出19,749个差异表达基因（DEGs）。

讨论

网络药理学与转录组学分析一致表明，NF-κB信号通路是连接代谢紊乱与生精障碍的核心节点。通过整合ICA预测靶点与疾病相关DEGs，我们发现了在炎症和生殖相关通路中富集的关键基因，这提示NF-κB可能是肥胖相关睾丸功能障碍的关键介质。这些发现与先前研究一致，表明NF-κB在肥胖诱导的睾丸炎症中扮演核心角色。

结论

本研究表明，ICA能够通过调节肠道菌群组成、修复肠道屏障以及改善炎症相关代谢物，有效减轻肥胖诱导的全身性炎症。在分子水平上，ICA直接结合并抑制支持细胞中异常活化的NF-κB，从而解除其对SF-1的抑制。这一机制促进了SF-1驱动的AMH合成，并最终改善了肥胖小鼠的生精缺陷。这些发现表明，靶向NF-κB的ICA是治疗肥胖相关男性不育的一种有前景的策略。