蓝藻来源醇溶性多糖NSAP通过调控NFKBIZ/NF-κB/PD-L1通路抑制非小细胞肺癌的免疫机制研究

《Phytomedicine》：Antitumor immunity of alcohol-soluble polysaccharide from Nostoc sphaeroides in non-small cell lung cancer

本研究首次从食用蓝藻葛仙米（Nostoc sphaeroides）中分离纯化得到醇溶性多糖NSAP，通过体内外实验证实其可通过上调NFKBIZ表达、抑制NF-κB/PD-L1信号通路，显著抑制肺癌细胞增殖迁移并激活免疫应答，为天然多糖抗肿瘤药物开发提供了新候选物。

　　

亮点

结构表征

从葛仙米中通过热水提取、酶解和80%乙醇沉淀分离得到的醇溶性多糖NSAP，经DEAE-Sepharose A25葡聚糖凝胶色谱柱纯化。结构分析表明NSAP是一种酸性多糖，分子量为7×10⁴-3×10⁵ Da，主要由葡萄糖、半乳糖、甘露糖、木糖、葡萄糖醛酸和鼠李糖组成。甲基化分析显示其糖苷键连接方式包括4-连接葡萄糖（4-Glc(p)，21.62%）、3,4-连接葡萄糖醛酸（3,4-Glc(p)-UA，15.55%）、4-连接甘露糖（4-Man(p)，7.81%）和4,6-连接半乳糖（4,6-Gal(p)，11.74%）。

功能评价

在功能上，NSAP能抑制H157和A549肺癌细胞的活力、DNA复制和细胞迁移，同时诱导细胞凋亡和乳酸脱氢酶释放，且对正常BEAS-2B和NIH/3T3细胞无影响。NSAP还可促进RAW264.7巨噬细胞和脾淋巴细胞的细胞因子分泌，并增强斑马鱼模型中巨噬细胞的吞噬作用。在体内实验中，NSAP能抑制肺癌荷瘤小鼠的肿瘤生长和浸润。

机制探讨

从机制上讲，NSAP通过上调NFKBIZ表达并抑制NF-κB/PD-L1通路发挥抗肿瘤免疫作用。此外，NSAP能够克服奥希替尼耐药肺癌细胞的耐药性。

结论

本研究首次鉴定出葛仙米来源的醇溶性多糖NSAP，其通过调控NFKBIZ/NF-κB/PD-L1通路，展现出作为肺癌治疗药物的潜力。