麻醉与手术对老龄小鼠认知功能的影响及海马c-Fos表达在神经元兴奋性中的作用

《Revista Científica de la Sociedad de Enfermería Neurológica (English ed.)》：Efectos de la anestesia en la función cognitiva en ratones jóvenes y mayores: rol de la expresión de c-Fos en la excitabilidad neuronal del hipocampo

本研究探讨麻醉与手术对年轻及老龄小鼠认知功能的影响，重点揭示海马区c-Fos表达通过调控神经元兴奋性参与术后神经认知障碍的机制。通过行为学测试、免疫荧光及化学遗传学技术，发现手术可特异性损害老龄小鼠时空记忆功能，并伴随海马c-Fos阳性神经元减少和树突棘密度降低，而增强海马神经元兴奋性可逆转该损伤。

　　

Section snippets

Principales reactivos e instrumentos

从RWD Life Science获取异氟烷（ISO）。从美国Sigma公司采购多聚甲醛（4%）、氯化钠和蔗糖。磷酸盐缓冲盐水（PBS）购自中山金桥生物技术。兔源抗c-Fos抗体（目录号：ab209794）及羊抗兔IgG（目录号：ab64256）来自英国Abcam。美国GeneChem提供氯氮平N-氧化物（CNO）及Gq/Gi病毒。

Resultado

评估年轻与老龄小鼠术后认知功能损伤差异。术后第1、3、7天，年轻组与老龄组的行为学认知功能识别指数与对照组无显著差异（单向方差分析：物体识别记忆MRO：F=0.057, p=0.982；物体位置记忆MLO：F=0.059, p=0.981；时间顺序记忆MOT：F=0.040, p=0.989）（图1A）。老龄手术组MLO识别指数在术后第1天显著下降（F=27.507, p<0.001），而MOT任务同样出现明显缺陷（F=12.196, p<0.001），但物体识别记忆（MRO）未受显著影响（F=0.057, p=0.982）。此外，老龄小鼠术后第1天海马背侧c-Fos阳性神经元显著减少（F=0.057, p=0.0048）。化学遗传学激活海马背侧神经元兴奋性后，成功逆转手术引发的认知损伤（MLO：F=0.032, p=0.021；MOT：F=0.024, p=0.019）及树突棘密度降低（p<0.01）。

Discusión

随着人口老龄化加剧，接受手术的老年个体日益增多。术后认知功能障碍（POCD）的高发病率引起医学界高度重视，亟需深入探索其机制及干预策略。尽管已有大量针对老年术后认知损伤的研究，但其特异性分子通路仍需进一步阐明。本研究通过c-Fos表达调控与神经元兴奋性干预，为老龄手术相关认知衰退提供了新的机制视角。

Conflicto de intereses

作者声明无利益冲突。

Conclusión

老龄小鼠术后时空记忆功能受损，而物体识别记忆无显著变化。手术导致老龄小鼠海马背侧c-Fos阳性神经元数量减少及神经元兴奋性降低。增强海马背侧兴奋性可改善老龄小鼠术后认知损伤，并能逆转手术诱导的树突棘密度下降。