5-羟色胺能药物对免疫检查点抑制剂反应的影响：来自四个加拿大癌症试验组（CCTG）试验的个体患者数据的汇总分析

《Immunotherapy》：Effects of serotonergic drugs on immune checkpoint inhibitor response: a pooled analysis of individual patient data from four Canadian Cancer Trials Group (CCTG) trials

本研究纳入684例接受双免疫检查点抑制剂±化疗的患者，分析血清素类药物使用与临床疗效及安全性的关联。结果显示，基线使用血清素药物与免疫缓解评估（iRECIST）最佳反应率降低相关（p=0.04），但未显著影响无进展生存期、总体生存期及严重免疫相关不良事件发生率（p>0.05）。结论支持双免疫检查点抑制剂治疗中安全使用血清素类药物。

　　

摘要

背景

免疫检查点抑制剂（ICIs）被用于治疗多种癌症。免疫细胞表达血清素受体。在临床前模型中，血清素能药物会影响T细胞的细胞因子产生、增殖和凋亡。临床中血清素能药物的使用与双重ICI治疗之间的相互作用尚未明确。

方法

本研究汇总了4项加拿大癌症试验组（CCTG）中接受双重ICI±化疗治疗的患者的数据（n=684）。使用Cochran-Mantel-Haenszel检验和对数秩检验，分析了血清素能药物的使用与临床病理特征、最佳总体反应（BOR）/iBOR（根据RECIST 1.1标准）、无进展生存期（PFS）/iPFS、总生存期（OS）以及免疫相关不良事件（irAEs）之间的关系。

结果

基线时有83名（12%）患者使用血清素能药物，在试验期间任何时间点有118名（17%）患者使用过此类药物。多变量分析显示，基线时使用血清素能药物与iBOR降低显著相关（p=0.04），但与PFS（p=0.21）、iPFS（p=0.28）、OS（p=0.30）或1/2级或3/4级irAE的发生率（分别p=0.85和0.99）无显著关联。在试验期间任何时间点使用血清素能药物的结果也没有显著差异。

结论

血清素能药物的使用并未影响接受双重ICI±化疗患者的PFS或OS。本研究支持在双重ICI治疗背景下安全使用血清素能药物。