在以儿科治疗方案为借鉴的时代，费城地区患有阴性急性淋巴细胞白血病的青少年和年轻成人患者中出现的感染并发症

《Annals of Medicine》：Infectious complications in Philadelphia-Negative adolescent and young adult acute lymphoblastic leukemia patients in the era of pediatric-inspired regimen

急性淋巴细胞白血病（ALL）青少年和青年成人（AYA）患者中，儿科启发式方案（TPOG）与成人方案（Hyper-CVAD或GMALL）的感染风险差异显著。研究显示成人方案组感染率（90.2%）高于TPOG组（71.7%），且真菌感染在TPOG组更常见（26.4% vs 9.8%）。多因素分析提示成人方案是感染风险独立因素（OR 3.55）。感染高发于诱导期（47.8%）和巩固期（51.8%），主要病原为革兰阴性菌（85%），其中大肠杆菌（27%）和沙门氏菌（21%）为主。研究强调需针对不同治疗方案加强感染预防。

　　急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童中最常见的癌症之一，但成年患者预后较差，3年生存率约为40%。青少年及年轻成人（AYA）患者则处于儿童和成人之间的特殊群体，他们往往面临更严重的疾病特征和治疗相关的风险。尽管儿童启发型治疗方案在AYA患者中显示出改善生存率的潜力，但治疗强度也带来了更高的感染风险。本研究通过回顾性分析，探讨了在泰国清迈大学医院接受治疗的AYA-ALL患者中，感染的发生率及其相关风险因素。

研究涵盖了2007年1月至2023年12月期间在清迈大学医院确诊的AYA-ALL患者，数据收集时间从2024年1月至2024年12月。所有患者均接受了至少一个诱导化疗周期的治疗，分为两类：一类是基于儿童治疗方案的改良版泰国儿童白血病组（TPOG）方案，另一类是成人标准方案，如Hyper-CVAD或GMALL。感染被分为临床记录感染（CDI）和微生物记录感染（MDI），前者指具有感染症状但未分离病原体的情况，后者指通过标准培养技术在血液或其他感染部位检测到病原体。通过逻辑回归分析，研究人员确定了感染的风险因素。

研究结果显示，在94名患者中，56.4%接受了TPOG治疗，43.6%接受了成人方案。感染的发生率高达79.8%，其中成人方案组的感染发生率显著高于TPOG组（90.2% vs. 71.7%，p=0.03）。临床记录感染在成人方案组更为常见（73.4% vs. 52.8%，p=0.04），而真菌感染则在TPOG组中更为普遍（26.4% vs. 9.8%，p=0.04）。成人方案独立地增加了感染风险（OR 3.55；95% CI 1.02–12.36，p=0.04）。感染高峰期出现在诱导期（47.8%）和巩固期（51.8%）。在细菌感染中，革兰氏阴性菌占主导地位（85%），主要为大肠杆菌（27%）和沙门氏菌（21%）。侵袭性肺曲霉菌感染的发生率为11.7%。

研究结论指出，AYA-ALL患者对感染高度敏感，尤其是在接受成人方案治疗时。真菌感染在TPOG治疗组中更为常见，这可能与长期使用类固醇药物和抗真菌预防措施不足有关。因此，加强感染预防和提供早期治疗对于改善这一群体的预后至关重要。

在方法部分，研究采用了回顾性队列研究设计，纳入了年龄在15至40岁之间的新诊断Philadelphia阴性ALL患者。研究排除了未接受高强度化疗、Philadelphia染色体阳性ALL、以及有不完整临床记录的患者。研究遵循了赫尔辛基宣言和国际协调会议良好临床实践指南，研究获得了泰国清迈大学医学院研究伦理委员会的批准，并因研究设计为回顾性且使用匿名数据，免除了知情同意的要求。数据收集基于电子病历，其中包含了基线人口学特征、实验室结果、感染事件和治疗结果。

在感染结果部分，研究发现79.8%的患者经历了感染事件，其中临床记录感染（CDI）占61.7%，微生物记录感染（MDI）占55.3%。感染率在诱导期和巩固期达到高峰，分别占47.8%和51.8%。革兰氏阴性菌是主要的病原体（85%），其中大肠杆菌（27%）和沙门氏菌（21%）最为常见。侵袭性肺曲霉菌感染在TPOG治疗组中发生率较高，为11.7%。感染的严重程度在TPOG和成人方案组之间相似，其中TPOG组有78.9%的患者发生三级感染，成人方案组有75.6%。四级感染在TPOG组中有18.4%，成人方案组中有21.6%。诱导期的死亡率为4.2%，其中两例因败血症死亡，两例因出血并发症死亡。

在风险因素分析中，多变量逻辑回归显示，接受成人方案治疗是感染的显著风险因素（OR 3.55；95% CI 1.02–12.36，p=0.04）。女性性别（OR 3.88；95% CI 1.41–10.68，p<0.01）和血小板计数低于75,000/μL（OR 3.41；95% CI 1.33–8.74，p=0.01）是MDI的独立风险因素。相比之下，年龄小于23岁的患者和仅接受一线治疗的患者感染风险较低。女性较高的感染率可能与尿路感染的发生率较高有关。

在讨论部分，研究强调了感染预防策略的必要性，指出在不同治疗阶段应采取针对性的预防措施。对于接受儿童启发型方案的患者，应考虑使用抗真菌药物进行预防。接受成人方案的患者可能需要更积极的细菌感染预防和在中性粒细胞减少期的早期干预。同时，环境和地域因素在制定感染控制方案时也应被考虑。

此外，研究还指出了其局限性。由于是回顾性研究，可能存在选择偏倚。缺乏细胞遗传学数据和不完整或不一致的医疗记录可能影响数据的准确性。样本量较小且为单中心研究，限制了结果的普遍适用性。此外，研究未分析抗菌药物耐药模式，这可能影响感染结果的解释。抗微生物预防方案在细菌、真菌和病毒感染中的差异也没有被充分评估。由于研究时间跨度较长，支持性护理措施可能随着时间而演变，这也可能对感染率产生影响。因此，需要更大规模的多中心前瞻性研究来验证这些发现，并优化AYA-ALL患者的感染预防策略。

综上所述，本研究揭示了AYA-ALL患者在治疗过程中面临的高感染风险，尤其是在接受成人方案治疗时。真菌感染在儿童启发型方案组中更为常见，这可能与长期使用类固醇药物和抗真菌预防措施不足有关。因此，制定针对不同治疗方案和阶段的感染预防策略，对于改善AYA-ALL患者的预后具有重要意义。同时，考虑到环境和地域因素，以及抗菌药物耐药模式的影响，未来的感染控制方案需要更加细致和全面。