顺铂和长春瑞滨在辅助化疗中引起的血管炎及血管疼痛的风险因素

《Pain Management》：Risk factors for vasculitis and vascular pain associated with cisplatin and vinorelbine in adjuvant chemotherapy

本研究探讨术后辅助化疗中顺铂联合长春瑞滨（VNR）治疗引起的血管炎和血管痛的风险因素及时间分布，评估非甾体抗炎药（NSAIDs）等止痛药的预防效果。结果显示，年龄<65岁是独立风险因素，且“治疗后第8天”期间发生率显著升高（22% vs 6%），可能与VNR单次给药时血管内浓度升高有关。NSAIDs和非NSAIDs止痛药均未显示预防效果。建议加强治疗后第8天的输液管理以稀释VNR浓度。

　　本研究聚焦于一种常用于非小细胞肺癌（NSCLC）和乳腺癌治疗的化疗药物——长春瑞滨（Vinorelbine，简称VNR）。在临床应用过程中，VNR的输注常伴随血管炎和血管疼痛等不良反应，这不仅影响了患者的治疗依从性，也对他们的生活质量造成了负面影响。为了更深入地理解这些不良反应的发生机制及其影响因素，研究者对接受顺铂（CDDP）和VNR联合治疗的49名NSCLC患者进行了回顾性分析。研究发现，年龄小于65岁的患者更容易出现与VNR相关的血管炎和血管疼痛，且这些症状在治疗周期的“第8天之后”阶段更为常见，特别是在首次和第二次治疗周期中。这一结果提示我们，药物在血管内的浓度可能在症状发生中起着关键作用。同时，研究还评估了非甾体抗炎药（NSAIDs）和其他镇痛药物在预防这些不良反应方面的效果，但结果显示这些药物并不能显著降低不良反应的发生率。

VNR作为一种细胞毒性药物，其化学性质具有一定的血管刺激性。当药物在血管内浓度较高时，可能对血管内皮造成直接损伤，从而引发炎症反应，导致血管通透性增加、局部细胞因子释放，以及疼痛受体的激活。这一过程可能在药物输注过程中或之后短时间内发生。然而，VNR的不良反应不仅限于输注期间，有时还会在后续治疗周期中反复出现。研究发现，一些患者在初次出现症状后，通过增加输注时的水分补充，成功避免了后续治疗周期中不良反应的复发。这表明，通过适当的水分补充来稀释药物浓度，可能是一种有效的预防手段。

研究团队对患者的治疗周期进行了分段分析，将整个治疗过程划分为两个阶段：“第8天之前”和“第8天之后”。在“第8天之前”，患者在接受顺铂和VNR联合输注的同时，通常会接受大量静脉输液，这有助于稀释药物浓度，降低不良反应的风险。然而，在“第8天之后”，患者仅接受VNR单药输注，且输注过程中使用的液体量较少，因此药物在血管内的浓度可能相对较高，从而增加了不良反应的发生概率。数据显示，这一阶段的不良反应发生率显著高于“第8天之前”阶段，达到22%与6%的对比。这一发现对于临床实践具有重要意义，提示医护人员在VNR单药输注时应更加关注药物浓度的控制，尤其是通过适当的水分补充来降低局部药物浓度。

此外，研究还对患者的基本特征进行了统计分析，包括年龄、性别、体重指数（BMI）以及VNR的剂量等。结果显示，年龄小于65岁的患者出现不良反应的风险显著增加，而性别、BMI以及VNR剂量等因素并未显示出明显的关联性。这一结果与既往研究中关于年龄与疼痛感知的关系相吻合，即随着年龄增长，人体对疼痛的耐受性提高，而年轻患者则可能因为免疫系统更为活跃或血管壁更为敏感，导致不良反应的发生率更高。值得注意的是，尽管有研究指出高剂量VNR与不良反应之间存在联系，但本研究并未发现类似的显著关联，这可能与样本量较小或患者群体的异质性有关。

在预防措施方面，研究团队评估了NSAIDs和其他镇痛药物的使用情况。尽管这些药物在其他化疗药物（如吉西他滨）引起的血管炎和血管疼痛中被部分报道为有效的预防手段，但在本研究中，NSAIDs或非NSAID镇痛药物的使用并未显著降低VNR相关的不良反应发生率。这表明，当前的镇痛药物可能对VNR引起的血管炎和血管疼痛的预防作用有限，需要进一步探索其他可能的干预方式。然而，一些患者在出现不良反应后，通过增加输注时的水分补充，成功避免了后续周期的复发。这一现象提示我们，药物浓度的控制可能比单纯依赖镇痛药物更为关键。

研究团队还对药物输注速度进行了分析。顺铂的输注通常需要约2小时，而VNR的输注时间较短，仅需6分钟。这种输注速度的差异可能导致药物在血管内停留时间不同，进而影响其对血管内皮的刺激程度。此外，药物的使用方式和输注路径也可能对不良反应的发生产生影响。例如，某些输注路径可能更容易导致药物外渗，从而增加血管炎和血管疼痛的风险。

尽管研究结果具有一定的临床指导意义，但本研究也存在一些局限性。首先，由于采用的是回顾性研究设计，可能受到选择偏差和混杂因素的影响。例如，样本量较小（共49名患者）可能限制了统计分析的效力，使得某些变量与不良反应之间的关系难以被充分揭示。其次，研究依赖于医疗记录中的主观描述，缺乏统一的评估标准，可能导致数据的不一致或误判。此外，研究未考虑遗传因素、其他药物的使用、输注技术、导管类型等潜在的混杂变量，这些因素可能在不良反应的发生中起到重要作用。

在实际临床操作中，如何优化VNR的输注方案，以减少不良反应的发生，是一个值得深入探讨的问题。目前，虽然没有明确的预防措施能够完全消除VNR引起的血管炎和血管疼痛，但通过调整输注方式、增加水分补充以及密切监测患者的反应情况，可能有助于降低不良反应的风险。例如，在VNR单药输注时，适当增加输注液体量，有助于稀释药物浓度，从而减少对血管的刺激。此外，对于年轻患者，由于其更容易出现不良反应，医护人员应更加关注他们在治疗过程中的反应，并采取相应的预防措施。

综上所述，本研究揭示了VNR引起的血管炎和血管疼痛与年龄、治疗周期以及药物浓度之间的潜在关系。尽管目前尚无明确的预防手段能够有效控制这些不良反应，但通过调整输注方案和加强患者监测，可能在一定程度上降低其发生率。未来的研究应进一步探讨这些不良反应的发生机制，并开发更为有效的预防策略，以提高患者的治疗依从性和生活质量。同时，研究团队建议在未来的临床实践中，应加强对VNR输注过程的管理，特别是在单药输注阶段，以减少不良反应的发生。此外，还需要进行更大规模、多中心的前瞻性研究，以验证当前发现的普遍适用性，并探索更多潜在的干预措施。