针对惰性或早期癌症试验的OS数据的事先指定安全性分析

《Statistics in Biopharmaceutical Research》：Pre-Specified Safety Analysis of OS Data for Trials in Indolent or Early-Stage Cancers

确认性癌症临床试验中，总生存期（OS）常作为次要终点，因样本量不足及事件发生晚导致结果解读困难。本文提出三结局法和两结局法用于OS安全分析，确保数据充足以评估生存获益或损害风险。

　　

摘要

在慢性或惰性疾病的癌症确认性临床试验中，由于患者的生存时间相对较长，通常使用影像学指标作为疗效的主要评估标准。无进展生存期（PFS）就是一种基于影像学的评估指标。在没有严重毒性的情况下，如果PFS显著延长，就可以被视为具有临床意义的益处。在这些试验中，总生存期（OS）通常是次要或探索性的评估指标，其统计功效较低或未知。由于患者的总生存时间较长，在试验主要完成时（例如进行主要PFS分析时）发生的OS事件很少。此外，与主要评估指标不同，OS的分析在试验方案中往往规划不周或描述不清。所有这些因素都使得解读OS结果以判断其是否带来益处或损害变得十分困难。然而，OS既是疗效的最终指标，也是安全性的最终指标。本文提出了两种用于规划OS安全性分析的方法：一种包含三种结果的分析方法，另一种包含两种结果的分析方法。这些方法可以用来规划OS安全性分析，以确保有足够的数据来至少排除显著的损害。同时，它们也为解读OS结果提供了指导原则。