多囊卵巢综合征的内分泌学基础：一种进化视角

《Endocrinology》：The Endocrinological Basis for Polycystic Ovary Syndrome: An Evolutionary Perspective

PCOS的代谢特征与进化起源研究显示，其多囊卵巢综合征的病理机制与脂肪组织异常密切相关，包括皮下脂肪干细胞异常堆积和内脏脂肪过度分解。进化理论认为这些特征源于孕期和幼年期适应生存压力的进化策略，包括应对食物短缺、疾病防御和肌肉增强的适应性优势，但同时也导致生殖功能抑制。研究结合现代人群与原始部落代谢差异及动物模型，探讨进化遗传与当代环境错配如何共同作用引发PCOS。

　　

摘要

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄女性中常见的一种内分泌疾病，其特征包括卵巢雄激素水平升高、胰岛素抵抗以及腹部脂肪优先堆积。在体重正常的PCOS患者中，这些特征伴随着皮下（SC）腹部脂肪干细胞的存在，这些干细胞在体外培养过程中会加剧脂肪细胞的脂质积累，同时内脏脂肪中具有高度脂解活性的成分也较多。PCOS相关的脂肪特征通过遗传因素和产前、产后发生的表观遗传事件与雄激素水平升高密切相关。进化理论认为，PCOS中的这些现象可能具有祖先起源，其在以下三种情况下提供了生存优势：（1）食物短缺且存在饥饿风险时；（2）通过内脏脂肪和网膜脂肪减轻传染病风险时；（3）由于肌肉量增加而获得益处。然而，这些适应性变化也伴随着代价，因为PCOS相关的特征往往会降低生育能力（如排卵减少）。本文探讨了PCOS风险的进化起源，这种综合征是由环境因素（尤其是现代肥胖和低体力活动）与受生存与繁殖之间权衡所影响的生理系统共同作用的结果。大量关于自给自足人群与现代西方化人群在生理和行为上的差异的研究，以及对非人类哺乳动物生存-繁殖权衡的分析，都支持了这一假设。使用产前接受睾酮处理的动物模型和自然雄激素水平升高的动物模型进行的研究，为理解当今疾病是如何从古老的发育-代谢策略中演变而来的提供了关键见解，并有助于指导当前的研究及更有效疗法的开发。