异噻唑啉酮类似物对海洋青鳉胚胎和H295R细胞的内分泌干扰效应与机制研究

《Aquatic Toxicology》：Endocrine disruptive effects and mechanisms of isothiazolinone analogs in marine medaka ( Oryzias melastigma) embryos and H295R cells

本研究揭示了六种代表性异噻唑啉酮类似物（特别是OIT、BIT和DCOIT）在环境相关浓度下对海洋青鳉胚胎的发育毒性和内分泌干扰作用，证实其通过扰乱性激素平衡（如升高E2/T比值）和MAPK/芳香化酶通路发挥雌激素效应，为评估该类防腐剂的海洋生态风险提供了关键毒理学依据。

　　

章节亮点

化学品

异噻唑（CAS: 288-16-4；纯度 > 97.0%）、甲基异噻唑啉酮（MIT，CAS: 2682-20-4；纯度 > 98.0%）和辛基异噻唑啉酮（OIT，CAS: 26530-20-1；纯度 > 98.0%）购自上海集芷生物技术有限公司。甲基氯异噻唑啉酮（MCI，CAS: 26172-55-4；纯度 > 95.0%）购自上海麦克林生化科技股份有限公司。苯并异噻唑啉酮（BIT，CAS: 2634-33-5；纯度 > 98.0%）和二氯辛基异噻唑啉酮（DCOIT，CAS: 64359-81-5；纯度 > 98.0%）购自日本东京化学工业株式会社。纯度 > 99.0%的二甲基亚砜（DMSO）购自美国Sigma-Aldrich公司。

异噻唑对海洋青鳉幼鱼的发育毒性与内分泌干扰

急性暴露于1、3和10 μg/L的异噻唑（异噻唑啉酮前体，图1A）对青鳉幼鱼的死亡率、畸形率、孵化率、体重和体长均无显著影响，但心率表现出最高敏感性，在3和10 μg/L暴露组中显著加速（表1）。此外，15日龄海洋青鳉幼鱼的性激素浓度和关键内分泌基因转录水平未出现显著变化。

讨论

通过结合体内和体外证据，本研究探讨了6种代表性异噻唑啉酮类似物对海洋生物的发育毒性和内分泌干扰效应。在环境相关浓度下急性暴露于OIT、BIT和DCOIT会异常促进海洋青鳉的早期生长，表现为体长显著增加、体重加重和心跳加快。然而，OIT、BIT和DCOIT的强效雌激素活性同时被证实。