DEC-1通过PI3K/Akt通路在缺血性脑卒中中的诊断价值及机制初探

《Biomedical Journal》：Fu's Subcutaneous Needling Therapy Significantly Enhances Pain Relief in Sciatica Rats by Promoting Mitochondrial Autophagy

本研究针对缺血性脑卒中（AIS）早期诊断生物标志物匮乏的临床难题，系统评估了NLR、PLR、RDW-CV、RDW-SD、HIF-1及DEC-1等参数的诊断价值。研究发现DEC-1在AIS患者中显著降低，且与炎症指标呈负相关，提示其可能通过PI3K/Akt通路发挥神经保护作用，为AIS的早期诊断及治疗新靶点开发提供了新方向。

　　

当大脑的供血动脉突然阻塞，一场悄无声息的“脑内风暴”便拉开了序幕，这就是缺血性脑卒中。作为卒中中最常见的类型，它以其高致残率和高死亡率，给全球公共卫生系统带来了沉重的负担。尽管静脉溶栓和血管内取栓等急性期治疗手段为患者带来了一线生机，但治疗效果因人而异，部分患者仍会出现早期神经功能恶化。究其根本，血管阻塞只是故事的开始，随之而来的脑组织缺血、缺氧所触发的一系列复杂病理生理过程，才是决定患者预后的关键。其中，神经炎症反应扮演了核心角色。然而，目前能够用于早期诊断、评估预后的生物标志物要么成本高昂，要么可及性差，这促使研究人员将目光投向更易获取的血液常规参数和关键信号通路分子，希望能找到更经济、高效的“预警信号”。

在此背景下，研究人员开展了一项横断面研究，旨在探讨中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）、血小板-淋巴细胞比值（PLR）、红细胞分布宽度-变异系数（RDW-CV）、红细胞分布宽度-标准差（RDW-SD）、缺氧诱导因子-1（HIF-1）以及分化胚胎软骨细胞基因1（DEC-1）在急性缺血性脑卒中（AIS）中的诊断价值。该研究论文发表在《Biomedical Journal》上。

为了回答上述问题，研究人员主要采用了以下关键技术方法：1）患者队列与样本采集：研究纳入了45名AIS患者和23名健康对照者，收集了卒中发作24小时内的剩余血清样本；2）酶联免疫吸附试验（ELISA）：用于定量检测血清中DEC-1和HIF-1的蛋白浓度；3）血液学参数分析：从常规血常规检验中获取并计算NLR、PLR、RDW-CV、RDW-SD等参数；4）磁共振成像（MRI）：使用3-T MR设备进行弥散加权成像（DWI）以确认缺血性卒中诊断；5）统计分析方法：采用Mann-Whitney U检验进行组间比较，Spearman相关分析评估变量间关系，并进行了ROC曲线分析以评估诊断效能。

3. 结果

3.1 人口统计学与临床特征

研究共纳入68名参与者，其中AIS组45人，对照组23人。两组在年龄、肌酐（Creatinine）、RDW-SD和DEC水平上存在统计学显著差异。AIS组患者年龄更大，肌酐和RDW-SD水平更高，而DEC水平显著低于对照组。在调整年龄因素后，肌酐和DEC的差异依然显著，但RDW-SD的差异不再显著。NLR、PLR、RDW-CV和HIF-1水平在两组间未见显著差异。

3.2 HIF-DEC测量值与实验室参数的相关性

相关性分析显示，在整个研究队列中，HIF-1水平与NLR、PLR、RDW-CV、RDW-SD均无显著相关性。然而，DEC水平与NLR（r: -0.258）和RDW-CV（r: -0.268）呈弱负相关，与RDW-SD（r: 0.319）呈弱正相关。当分别分析AIS组和对照组时，DEC与其他参数之间未发现显著相关性。

3.3 ROC曲线分析

ROC分析评估了肌酐和DEC对AIS的判别能力。肌酐的曲线下面积（AUC）为0.824（95% CI: 0.726-0.921），判别能力良好；DEC的AUC为0.766（95% CI: 0.645-0.886），判别能力中等。肌酐临界值>0.850 mg/dL时，敏感度为71.1%，特异度为87.0%；DEC临界值<0.965时，敏感度为51.1%，特异度为91.3%。

4. 讨论与结论

本研究首次在临床层面探讨了DEC-1在缺血性脑卒中中的变化及其诊断意义。研究发现，AIS患者血清DEC-1水平显著低于健康对照组，提示DEC-1的降低可能与缺血性脑损伤的发生有关。DEC-1作为基本螺旋-环-螺旋（bHLH）转录因子家族成员，已知通过PI3K/Akt信号通路发挥抗凋亡、调控代谢和免疫反应的作用。在心肌缺血/再灌注损伤和帕金森病模型中的研究均支持DEC-1的神经保护功能。本研究中观察到的DEC-1水平下降，可能意味着其保护作用的减弱参与了AIS的病理过程。此外，DEC-1与NLR、RDW-CV等炎症指标的弱负相关关系，为进一步探索DEC-1在卒中后神经炎症调控中的作用提供了线索。

与DEC-1不同，本研究未发现HIF-1在AIS组和对照组之间存在显著差异。这与其他研究中关于HIF-1在脑缺血中作用的矛盾结果相一致。HIF-1在缺血缺氧应答中扮演着“双刃剑”的角色，其效应可能取决于缺血后的时间窗、损伤程度以及其他共存因素。有研究表明HIF-1 mRNA水平在缺血后约24小时达到峰值，而本研究纳入的是发病24小时内的患者，这可能是未观察到显著变化的原因之一。

在常规血液参数方面，本研究仅发现RDW-SD在单因素分析中具有组间差异，但在校正年龄后差异消失。NLR、PLR、RDW-CV等在此研究中未显示出诊断价值，这与一些将其作为预后指标的研究结果有所不同。这种差异可能源于本研究侧重于诊断而非预后评估，以及样本量相对较小、未考虑同型半胱氨酸水平及梗死体积等因素。

综上所述，本研究初步揭示了DEC-1作为急性缺血性脑卒中潜在诊断生物标志物的可能性，其水平变化早于HIF-1，且与PI3K/Akt这一重要的神经保护通路相关。尽管研究存在样本量有限、未进行动态监测、缺乏与其他神经系统疾病对照等局限性，但其结果为进一步开展基础实验和更大规模的临床研究提供了重要的初步证据。未来研究可通过在卒中模型中调控DEC-1水平，深入探索其神经保护机制，为开发新的治疗策略奠定基础。