综述：司美格鲁肽和替尔泊肽在肥胖管理中的比较安全性及副作用：临床决策的影响

《Biomedicine & Pharmacotherapy》：Comparative safety and side effects of semaglutide and tirzepatide: Implications for clinical decision-making in obesity management

本综述系统评估了两种新型降糖药物司美格鲁肽（Semaglutide）与替尔泊肽（Tirzepatide）在肥胖管理中的安全性特征与副作用谱，旨在为临床决策提供循证依据。文章详细比较了二者在胃肠道反应、胰腺安全性、心血管风险等方面的差异，并探讨了其对于不同肥胖患者群体的适用性，对优化个体化治疗方案具有重要指导意义。

　　

引言

全球肥胖患病率的持续攀升使其成为严峻的公共卫生挑战。药物治疗是肥胖综合管理的重要一环，近年来胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体激动剂等新型药物展现出显著的减重疗效。司美格鲁肽（一种GLP-1受体激动剂）和替尔泊肽（一种GIP和GLP-1受体双重激动剂）作为代表药物，其安全性与副作用特征直接影响临床决策与患者依从性。本文旨在综述二者在肥胖管理中的比较安全性数据。

作用机制与疗效背景

司美格鲁肽通过模拟GLP-1的作用，延缓胃排空、抑制食欲、促进胰岛素分泌，从而发挥降糖和减重效应。替尔泊肽则同时激动GIP和GLP-1受体，GIP受体激动在增强能量消耗和脂肪代谢方面可能提供额外的获益。临床试验证实，二者在肥胖患者中均能带来显著且持续的体重下降，但其安全性谱存在差异，这与其作用机制的复杂性相关。

胃肠道副作用比较

胃肠道反应是GLP-1受体激动剂和双重激动剂最常见的不良反应。司美格鲁肽的常见副作用包括恶心、呕吐、腹泻和便秘，这些事件通常在剂量递增期间发生，并随治疗时间延长而减弱。替尔泊肽的临床试验数据显示，其胃肠道副作用谱与司美格鲁肽相似，但部分研究提示其恶心和呕吐的发生率可能相对较高，尤其在剂量爬坡阶段。良好的患者教育、缓慢的剂量滴定以及饮食调整是管理这些副作用的关键策略。

胰腺安全性考量

胰腺炎和胰腺癌风险一直是GLP-1类药物安全性关注的焦点。对司美格鲁肽大规模临床试验和上市后监测数据的分析表明，其与胰腺炎风险的关联性尚未明确，总体风险较低，但对于有胰腺炎病史的患者仍需谨慎使用。替尔泊肽的临床数据目前有限，长期风险有待进一步评估。目前认为，对于高风险人群，用药前应权衡潜在获益与风险。

心血管风险与获益

心血管结局试验（CVOT）是评估此类药物心血管安全性的金标准。司美格鲁肽在SUSTAIN-6等研究中显示出主要不良心血管事件（MACE）风险的降低，确立了其对于合并心血管疾病或高风险的2型糖尿病肥胖患者的心血管保护作用。替尔泊肽的SURPASS-CTOT研究也初步显示了其在心血管方面的中性或潜在获益信号，但确凿结论仍需更多长期数据支持。

其他安全性方面

在胆囊疾病方面，司美格鲁肽治疗组观察到胆石症和胆囊炎风险有轻度增加。替尔泊肽的相关数据仍在积累中。关于甲状腺C细胞肿瘤的风险，基于临床前研究，司美格鲁肽说明书中包含对髓样甲状腺癌（MTC）个人或家族史患者的禁忌警告。替尔泊肽同样不推荐用于有MTC病史或家族史的患者。低血糖风险在单药治疗或与不导致低血糖的药物联用时较低，但与胰岛素或磺脲类药物联用时需注意风险。

对临床决策的启示

司美格鲁肽和替尔泊肽为肥胖管理提供了有效的新选择。临床决策应基于患者个体情况：对于追求显著减重效果且能耐受胃肠道反应的患者，替尔泊肽可能提供更强效的选择；而对于特别关注胃肠道耐受性或已证实有心血管获益需求的患者，司美格鲁肽可能是更稳妥的选项。此外，成本效益和药物可及性也是重要的现实考量因素。

结论与展望

司美格鲁肽和替尔泊肽在肥胖管理中展现出巨大的治疗潜力，其安全性总体可控，但副作用谱存在差异。司美格鲁肽拥有更丰富的长期安全性和心血管获益证据，而替尔泊肽凭借其双重机制可能提供更优的疗效，但其长期安全性仍需更多真实世界数据验证。未来的研究方向包括识别预测疗效和副作用的生物标志物、优化个体化治疗方案以及探索在特殊人群（如青少年、严重肥胖伴并发症者）中的应用。