R-CHOP样方案再治疗对弥漫性大B细胞瘤晚期复发患者的疗效与预后分析

《Blood Advances》：Retreatment with R-CHOP-like Therapy in Patients with Late Relapse of Diffuse Large B-Cell Lymphoma

本研究针对初治接受R-CHOP样方案后出现晚期复发（>2年）的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，探讨了采用相同方案再治疗的临床效果。结果显示总体缓解率达72%，2年无进展生存为46%，且复发间隔>5年患者预后显著更优（HR 0.30）。该研究为伴有合并症、无法耐受强化疗的晚期复发患者提供了重要治疗依据。

　　

弥漫性大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-Cell Lymphoma, DLBCL）作为成人中最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤类型，其标准一线治疗方案R-CHOP（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）已显著提高患者生存率。然而，约30-40%患者会出现疾病复发，其中晚期复发（指诊断后超过2年复发）的临床管理策略仍存在争议。对于这类患者，尤其是因高龄、合并症等因素无法接受高强度治疗（如干细胞移植或二线强化疗）的群体，是否可再次采用初始有效的R-CHOP样方案进行根治性治疗，成为临床实践中的关键问题。

为回答这一问题，由Jean-Nicolas Champagne、Diego Villa等学者组成的研究团队通过加拿大BC癌症中心淋巴瘤数据库，回顾性分析了65例初治接受R-CHOP样方案后发生晚期复发、并接受相同方案再治疗的DLBCL患者。该研究旨在评估再治疗方案的疗效与安全性，并探索影响预后的关键因素。相关成果发表于血液学权威期刊《Blood Advances》。

研究主要基于加拿大不列颠哥伦比亚省癌症中心（BC Cancer）的临床数据库进行回顾性队列分析，通过提取符合特定纳入标准（初治接受R-CHOP样方案、晚期复发、接受R-CHOP样方案再治疗）的患者数据，系统收集其人口统计学特征、疾病分期、国际预后指数（International Prognostic Index, IPI）评分、治疗周期数、缓解率及生存指标等关键参数，并采用统计学方法比较不同复发时间亚组（2-5年与>5年）的预后差异。

患者基线特征

研究纳入的65例患者中，复发时中位年龄达77岁（范围52-89），81%患者处于疾病III-IV期，52%患者美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为2-4分，78%患者IPI评分为3-5分的高危组。从初诊至复发的中位时间间隔为7.4年（范围2.5-15.9），再治疗阶段患者接受R-CHOP样方案的中位周期数为5（范围1-6）。这些数据表明该队列以高龄、高肿瘤负荷及较差体能状态为主，代表临床中治疗决策难度较高的群体。

治疗疗效分析

再治疗后，总体缓解率（Overall Response Rate, ORR）达到72%，其中完全缓解（Complete Response, CR）率为57%。在中位随访31个月时，2年无进展生存（Progression-Free Survival, PFS）率为46%，2年疾病无进展时间（Time to Progression, TTP）为54%，2年疾病特异性生存（Disease-Specific Survival, DSS）率为64%，2年总生存（Overall Survival, OS）率为54%。这一结果提示，即使对于高危特征的晚期复发患者，R-CHOP样方案再治疗仍能诱导可持续的疾病控制。

复发时间亚组分析

研究进一步按复发时间分层发现：复发间隔>5年的患者（n=38）2年TTP显著优于复发间隔2-5年患者（n=27），分别为66%与9%（风险比HR=0.30，95%置信区间0.14-0.64；p=0.001）。多变量分析确认复发间隔>5年为独立保护性预后因素。这表明晚期复发患者内部存在异质性，更长缓解期可能反映肿瘤生物学行为相对惰性，或对相同化疗方案持续敏感。

结论与意义

本研究首次系统证实了R-CHOP样方案再治疗在DLBCL晚期复发患者中的临床价值，尤其为无法耐受强化疗的老年或合并症患者提供了可行选择。通过识别复发间隔>5年这一优势亚群，研究强调了复发时间在个体化治疗决策中的重要性。该成果不仅挑战了晚期复发必须换用二线强化疗的传统观点，还有助于避免过度治疗、降低医疗成本，对优化真实世界临床实践具有重要指导意义。