儿童及年轻成人异基因造血干细胞移植后供者淋巴细胞输注可降低移植物抗宿主病风险

《Blood Immunology & Cellular Therapy》：Donor lymphocyte infusions after HCT are associated with low risk of graft-versus-host disease in pediatric and young adult patients

本研究针对异基因造血细胞移植（HCT）后供者淋巴细胞输注（DLI）应用受限的移植物抗宿主病（GVHD）风险问题，回顾性分析了179例接受DLI与561例未接受DLI的儿科及年轻成人患者数据。结果显示，DLI组急性GVHD（aGVHD）和慢性GVHD（cGVHD）发生率分别为31.4%和12.6%，均低于非DLI组（39%和18.1%），且HCT与DLI间隔时间延长可降低aGVHD风险。该研究为DLI在预防移植物排斥方面的安全有效应用提供了重要临床依据。

　　

异基因造血细胞移植（allogeneic hematopoietic cell transplant, HCT）是治疗多种血液系统恶性肿瘤和遗传性疾病的重要手段。然而，成功移植后仍面临两大挑战：疾病的复发和移植物的排斥。为了增强移植物抗白血病（graft-versus-leukemia, GvL）效应并稳固植入，临床上会采用供者淋巴细胞输注（donor lymphocyte infusion, DLI）策略。但DLI如同一把双刃剑，在发挥治疗作用的同时，也伴随着引发移植物抗宿主病（graft-versus-host disease, GVHD）的风险，这种免疫并发症往往严重限制了DLI的广泛应用，尤其是在儿童和年轻成人患者群体中，其安全性和有效性仍需更多循证医学证据。

为了明确DLI在这一特定人群中的GVHD风险与疗效，来自圣裘德儿童研究医院（St. Jude Children’s Research Hospital）的Shruthi Suryaprakash、Yilun Sun、Brandon M. Triplett、Akshay Sharma等研究人员开展了一项回顾性研究，相关成果发表在《Blood Immunology》上。研究人员对2005年至2021年间在该机构接受治疗的患者数据进行了分析，共纳入179例患者接受的191次HCT及后续的626次DLI作为研究组，同时设置了561例患者接受的608次未后续接受DLI的HCT作为对照组，旨在系统评估DLI后急慢性GVHD的发生率，并探讨其疗效及相关影响因素。

本研究主要基于回顾性队列分析的研究方法。研究人员系统收集了圣裘德儿童研究医院从2005年到2021年接受HCT的儿科及年轻成人患者的临床数据。通过对比分析接受DLI和未接受DLI的两大患者队列，评估了急性与慢性GVHD的累积发生率。统计方法上，研究采用了适当的检验（如文中提及的P值）来比较组间差异，并分析了HCT与DLI之间的时间间隔对GVHD风险的影响。同时，研究也评估了DLI对于治疗混合嵌合状态（mixed chimerism）的总体反应率。

DLI与未接受DLI患者的GVHD发生率比较

研究人员发现，在接受DLI的患者中，急性GVHD（aGVHD）和慢性GVHD（cGVHD）的发生率分别为31.4%和12.6%。相比之下，未接受DLI的HCT患者队列中，aGVHD和cGVHD的发生率分别为39%和18.1%。尽管统计学上组间差异的显著性水平处于临界值（aGVHD的 P=0.06，cGVHD的 P=0.08），但这一趋势表明，在儿科和年轻成人患者中，DLI并未显著增加GVHD的风险，其发生率甚至略低于未接受DLI的患者。

HCT至DLI间隔时间对aGVHD风险的影响

研究进一步探讨了HCT与首次DLI之间的时间间隔与aGVHD风险的关系。分析结果显示，较长的间隔时间与aGVHD风险的降低显著相关。这意味着，在移植后等待更长时间再进行DLI，可能有助于免疫系统达到更稳定的状态，从而降低引发严重免疫反应的可能性。

不同供者类型下DLI对混合嵌合状态的疗效

研究评估了DLI作为干预措施用于治疗混合嵌合状态（即患者体内同时存在供者和受者来源的造血细胞）的疗效。总体反应率令人鼓舞。具体而言，在采用同胞全相合供者（matched sibling donor）的HCT后，DLI的总体反应率为45.2%；在使用非亲缘全相合供者（matched unrelated donor）的HCT后，反应率为33.3%；而在单倍体相合（haploidentical）HCT后，反应率达到了43.1%。这表明DLI对于促进供者细胞植入、逆转混合嵌合状态具有明确的治疗效果。

本研究通过大样本回顾性分析得出重要结论：在儿童和年轻成人患者中，异基因HCT后预防性或治疗性应用DLI，其相关的GVHD发生率与未接受DLI的患者相比并未升高，甚至呈现出更低的趋势。更重要的是，延长HCT与DLI之间的时间间隔是降低aGVHD风险的一个可调控因素。此外，DLI对于处理HCT后的混合嵌合状态显示出良好的疗效，尤其是在单倍体相合移植背景下。这些发现有力地表明，DLI是一种相对安全且有效的治疗策略，可用于巩固HCT后的移植物植入，预防移植物排斥，为临床医生在权衡DLI的利弊时提供了关键的现实世界证据。该研究减轻了对于DLI在年轻患者人群中引发高GVHD风险的担忧，支持了其在特定临床场景下的合理应用，对改善HCT患者的预后具有重要意义。