胎盘生长因子（PlGF）在镰状细胞病合并妊娠中预测子痫前期的应用价值

《Blood Advances》：Utility of Placental Growth Factor (PlGF) for preeclampsia prediction in pregnancies complicated by Sickle Cell Disease

本研究针对镰状细胞病（SCD）孕妇子痫前期（PE）诊断难题，探讨了胎盘生长因子（PlGF）在此特殊人群中的水平分布及诊断效能。研究发现，与未患SCD的黑人对照组相比，SCD孕妇孕中期PlGF水平分布独特，其对于早发性子痫前期的预测准确性需采用特定截断值（<100 pg/mL），为SCD合并妊娠的精准管理提供了重要依据。

　　

镰状细胞病（Sickle Cell Disease, SCD）是一种遗传性血红蛋白病，患者在妊娠期间面临着一系列独特的健康挑战，其中子痫前期（Preeclampsia, PE）是严重威胁母婴安全的并发症。子痫前期以妊娠20周后出现高血压和蛋白尿为主要特征，其根源在于胎盘功能紊乱。近年来，胎盘生长因子（Placental Growth Factor, PlGF）作为一种重要的血管生成因子，在预测和诊断子痫前期方面展现出巨大潜力。在正常妊娠中，PlGF主要由胎盘绒毛的滋养层细胞大量产生，其水平随着胎盘生长而逐渐升高，在孕28-30周达到峰值，随后缓慢下降。低水平的PlGF已被证实是诊断早产型子痫前期的有力工具。

然而，将PlGF应用于SCD孕妇的子痫前期诊断却面临着潜在的干扰因素。首先，有研究表明，在非妊娠状态的SCD个体中，其细胞（如红细胞系）的PlGF表达会上调，这可能导致其基础PlGF水平与健康人群不同。其次，种族差异也是一个需要考虑的变量，已有文献记载，在健康人群中，黑人个体在妊娠晚期（第三 trimester）的循环PlGF水平要高于高加索人种。这些因素使得SCD孕妇体内的PlGF水平解读变得复杂，直接套用基于普通人群建立的PlGF临界值可能并不准确，从而影响了其对子痫前期的预测和诊断效能。因此，明确PlGF在SCD孕妇这一特殊群体中的具体表现，对于实现精准医疗至关重要。

为了解答上述问题，由Evangelia Vlachodimitropoulou、Tharshini Balasubramaniam、Nadine Shehata、Richard Ward、Kevin H. M. Kuo、John C. Kingdom和A. Kinga Malinowski组成的研究团队，在加拿大多伦多西奈山医院开展了一项回顾性研究，相关成果发表在《Blood Advances》杂志上。本研究旨在：1. 确定孕中期SCD孕妇与未患SCD的黑人对照组之间PlGF水平的分布差异；2. 探讨PlGF在SCD孕妇疑似子痫前期情况下的诊断准确性；3. 作为次要目标，考察低PlGF水平与SCD孕妇胎盘疾病之间的关系。

本研究主要采用了回顾性队列分析的方法。研究纳入了2017年1月至2021年9月期间在加拿大西奈山医院产检的SCD孕妇，这些孕妇在妊娠20⁺⁰周至35⁺⁶周期间至少有一次PlGF检测记录。同时，研究还设立了一个对照组，由未患SCD但因疑似子痫前期或胎儿生长受限而接受PlGF检测的黑人孕妇组成。研究人员从医疗记录中系统地提取了所有入组孕妇的人口统计学信息、妊娠特征、PlGF检测数值以及相关的母婴结局数据。通过对这些数据的对比分析，来评估PlGF在SCD背景下的应用价值。

PlGF水平分布

研究人员首先比较了SCD孕妇组与未患SCD的黑人对照组在孕中期的PlGF水平。分析结果显示，两组人群的PlGF水平分布存在差异。这一发现证实了SCD这一基础疾病本身，以及可能存在的种族因素，共同影响了妊娠期间PlGF的浓度，强调了为SCD孕妇建立特定参考范围的必要性。

PlGF诊断子痫前期的准确性

研究重点评估了PlGF用于诊断SCD孕妇子痫前期的准确性。研究人员将子痫前期分为早发型和晚发型进行分析。结果表明，对于早发型子痫前期，采用PlGF <100 pg/mL这一截断值（Cut-off）具有诊断意义。然而，对于晚发型子痫前期，PlGF的诊断准确性则未达到显著水平。这说明PlGF的诊断价值在SCD孕妇中因子痫前期发病时间的不同而有所区别，针对早发型疾病，低PlGF（<100 pg/mL）是一个有效的风险指示指标。

低PlGF与胎盘疾病的关系

作为研究的次要目标，团队探讨了低PlGF水平与SCD孕妇胎盘疾病之间的关联。虽然摘要中未详细展开具体数据，但明确指出了低PlGF与胎盘疾病存在相关性。这提示在SCD妊娠中，低PlGF水平不仅与子痫前期相关，也可能反映了其他类型的胎盘功能不全问题，将PlGF作为胎盘整体健康状况的一个生物标志物。

本研究得出结论，在妊娠合并镰状细胞病（SCD）的复杂背景下，胎盘生长因子（PlGF）的水平受到疾病本身和种族因素的双重影响，其分布与未患SCD的黑人孕妇不同。更重要的是，研究确立了PlGF在SCD孕妇中诊断早发型子痫前期的实用价值，并提出了一个特定的临界值（<100 pg/mL）作为重要的判别标准。同时，低PlGF水平也与SCD妊娠中的胎盘疾病密切相关。这些发现具有重要的临床意义，它们强调了对SCD孕妇进行子痫前期风险评估时，不能简单套用普通人群的PlGF参考范围，而需要采用针对该特殊人群的特定标准和解读方式。这项研究为优化SCD合并妊娠的临床管理策略提供了关键证据，推动了围产医学向更加个体化和精准化的方向发展，有助于更早识别高危孕妇，及时干预，最终改善母婴预后。