INHERITY LC研究：非小细胞肺癌精选队列的胚系突变分析及其临床现实意义

《Clinical Lung Cancer》：Germline Mutation Analysis and Real-World Impact in a Selected Cohort of Patients with Non-Small Cell Lung Cancer: INHERITY LC study

本前瞻性多中心研究（INHERITY LC）通过72基因panel测序发现，在符合特定选择标准（如肺癌家族史、年轻/低吸烟量、存在体细胞可操作突变）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，胚系致病性变异（PGV）总体检出率达10.3%，且多集中于DNA损伤修复（DDR）通路相关基因（如BRCA2、CHEK2、ATM等）。研究证实胚系检测可推动级联检测，对患者及其健康亲属的精准预防、早期发现及治疗策略制定具有重要临床价值。

　　

Highlight

研究设计与患者选择

INHERITY LC研究旨在探索一组145名西班牙非小细胞肺癌（NSCLC）患者中胚系突变的存在情况，这些患者至少满足以下一项选择标准：1） NSCLC家族史：有一位一级亲属或两位及以上二级亲属患有NSCLC（不限年龄）；或 2） 年龄和极低/无吸烟史：诊断年龄≤45岁，或≤60岁且吸烟指数（包年）≤15；或 3） 肿瘤活检中存在可操作的体细胞突变。

可操作的...

患者特征

研究共纳入145名参与者。（表1）总结了总研究人群的基线特征。诊断时的中位年龄为59岁（IQR范围48至68），女性占多数（57.2%），93.1%为白种人。关于癌症家族史，35.2%的患者有一级亲属患有肺癌，55.9%的患者有一级亲属患有其他肿瘤。组织学亚型以腺癌为主，占87.6%。疾病分期...

讨论

我们报告了一项前瞻性精选队列（包含145名NSCLC患者）的研究结果，显示胚系致病性变异（PGV）的检出率为10.3%。该检出率似乎高于普通人群的估计值（约1-2%）。值得注意的是，肺癌在这些基于人群的分析中并未被特别提及。在未加选择的肺癌患者队列中进行的大规模测序研究...

结论

INHERITY LC是一项前瞻性、多中心研究，为诊断为NSCLC的患者设定了特定的胚系检测选择标准。研究发现PGV检出率为10.3%，且大多数涉及的基因属于DNA损伤修复（DDR）通路。经过一年的前瞻性随访，通过级联检测在PGV阳性家族中识别出12名健康的PGV携带者，他们目前正在遗传咨询单位（GCU）接受预防性随访，这体现了有意义的临床影响。我们的数据支持了先前的发现，即...