儿童B细胞前体急性淋巴细胞白血病中ETV6::RUNX1融合基因的双面性：一家三级医疗中心的七年经验总结

《Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia》：The Double-Faced t(12;21) in Pediatric B-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia Patients: Seven Years Experience at a Tertiary Center

本研究回顾性分析了2016-2022年间111例ETV6::RUNX1阳性儿童B-ALL患者的临床特征与治疗结局。结果表明，该融合基因虽总体预后良好，但存在晚期复发风险。研究首次提出血小板计数是独立不良预后因素，脾肿大和CD33异常表达与较短无病生存期（DFS）相关，强调需基于精细分层制定个体化治疗方案。

　　

Highlight

背景

急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童中最常见的血液癌症，约占该年龄组白血病发生率的80%。近期广泛研究表明，儿童ALL的5年无事件生存率（EFS）超过80%，而5年总生存率（OS）超过90%。^1,2,3,4

在前体B细胞ALL（B-ALL）中，经常观察到广泛的遗传异常，从大规模的染色体变化到特定的基因突变。⁵ ETV6::RUNX1基因融合是儿童ALL中最常见的遗传改变之一，由t(12;21)(p13;q22)易位产生。这种融合基因通常与良好的预后相关，但其预后模式存在争议，主要是因为晚期复发风险增加。

目的

本研究旨在评估携带ETV6::RUNX1融合基因的儿童B-ALL患者的临床和病理特征、治疗反应和生存结果，从而阐明该融合基因的预后意义。

研究人群与设计

这项回顾性队列分析纳入了2016年1月1日至2022年12月31日期间在开罗大学国家癌症研究所（NCI）儿科肿瘤科接受治疗、诊断为前体B-ALL并存在t(12;21)(p13;q22)易位（ETV6::RUNX1）的儿科患者。随访时间截至2024年6月30日。

患者特征

在2016年1月1日至2022年12月31日期间诊断的645名前体B-ALL儿童中，111名（17.2%）检测出ETV6::RUNX1融合基因阳性。在这111名患者中，性别分布几乎相等（55名男性，56名女性），诊断时的平均年龄为5.2岁（±2.9岁）。就诊时，79名患者（71.2%）出现发热，53名（47.7%）出现肝脾肿大，31名（27.9%）有出血倾向或瘀斑。

实验室特征

根据内部治疗协议（IPT），54名患者（48.6%）被归类为中等风险，57名（51.4%）被归类为高风险。常规细胞遗传学分析显示，54.2%（39/71）的患者存在并发染色体畸变。

讨论

ETV6::RUNX1融合基因是儿童ALL中常见的遗传改变。虽然这种重排通常与某些患者较好的预后相关，但它也表现出有争议的预后行为，特别是晚期复发风险增加。²³ 这种矛盾的结果模式凸显了疾病的复杂性，以及需要能够更准确预测结果的额外标志物。

本研究ETV6::RUNX1融合的发生率为17.2%，与全球报告的发生率（约15-25%）一致。年轻年龄（<10岁）和初始白细胞计数≤50,000/μL与显著更好的EFS相关。有趣的是，我们的多变量分析确定血小板计数是EFS的独立不良预后因素。此外，脾肿大和异常CD33表达与较短的DFS显著相关。

结论

治疗方案需要基于对ETV6::RUNX1患者分层的进一步细化来量身定制。血小板计数是一个独立的不良预后因素。脾肿大和异常CD33表达与较短的无病生存期（DFS）相关。