功能化雄黄纳米颗粒掺杂的可降解介孔二氧化硅纳米粒靶向递送替莫唑胺治疗胶质瘤

《Colloids and Surfaces B: Biointerfaces》：Functionalized realgar nanoparticles-doped degradable mesoporous silica nanoparticles loaded with temozolomide for the targeted treatment of glioma

本文设计了一种Angiopep-2修饰的雄黄纳米颗粒掺杂可降解介孔二氧化硅纳米粒（Ang-PFR-TMZ），通过鼻内给药实现替莫唑胺的脑胶质瘤靶向治疗。该制剂可规避肝脏首过效应，在肿瘤酸性微环境中降解释放TMZ、铁离子和雄黄纳米颗粒，通过协同诱导铁死亡（ferroptosis）和DNA损伤增强抗肿瘤效果，为中药纳米化联合化疗提供了新策略。

　　

材料

雄黄矿石、正硅酸乙酯（TEOS）、十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）、九水硝酸铁（Fe(NO₃)₃·9H₂O）、1,10-菲啰啉一水合物、Fer-1、N-乙酰半胱氨酸购自上海阿拉丁生化科技公司。3,3',5,5'-四甲基联苯胺购自突风生物技术有限公司。BODIPY 581/591 C11和GPX4兔多克隆抗体购自碧云天生物技术有限公司。Angiopep-2购自广州卫华生物技术有限公司。

Ang-PFR-TMZ的表征

Ang-PFR-TMZ的合成路线如图1所示。采用改进的St?ber法制备了雄黄纳米颗粒掺杂的可降解介孔二氧化硅纳米颗粒。通过物理吸附负载TMZ后，在纳米颗粒表面吸附了一层血浆活性成分。鉴于血浆活性成分富含氨基，其可与Angiopep-2的羧基形成酰胺键。雄黄纳米颗粒掺杂介孔二氧化硅纳米颗粒（Rg@DMSN）的透射电子显微镜图像显示...

讨论

雄黄是一种矿物类中药，其主要化学成分为As₂S₂或As₄S₄。在古代，雄黄因其显著的抗肿瘤、抗炎和抗菌作用而被广泛应用。中药复方制剂已用于临床，但存在分散性差、生物利用度低、缺乏靶向性和毒性等问题。目前已有研究通过制备纳米雄黄来提升其应用价值...

结论

本研究成功制备了负载替莫唑胺的雄黄纳米颗粒掺杂可降解介孔二氧化硅纳米粒，用于胶质瘤的靶向治疗。透射电子显微镜图像显示Ang-PFR-TMZ结构完整，表面成功包覆血浆活性成分，粒径约为95.7 ± 12.6 nm。体内外摄取实验结果表明，Ang-PFR-TMZ具有良好的靶向性能...

伦理批准声明

本研究及相关实验程序已获得锦州医科大学动物实验与使用委员会的批准（批准号：240126-5）。所有动物的饲养和实验均严格按照锦州医科大学的实验室动物护理和使用指南进行。

数据可用性声明

本研究中产生或分析的所有数据均包含在本发表文章及其补充信息文件中。

利益冲突声明

作者声明无竞争性财务利益。

作者贡献声明

刘星： 项目管理、软件、监督、验证。赵宇： 软件。王涵： 形式分析、资源、软件。朱福： 软件、监督。石欢： 数据整理、形式分析、调查、项目管理、资源。王静： 调查、方法学、资源、软件。史志伟： 数据整理、形式分析、调查、方法学、项目管理、资源、软件、监督、验证、可视化、初稿写作...

利益冲突声明

作者声明无竞争性财务利益。

致谢

作者感谢辽宁省自然科学基金（联合基金）（编号：2023JH2/101700236）、锦州市指导性科技规划项目（编号：JZ2022B042）、辽宁省自然科学基金（联合基金）（编号：2024-MSLH-170）、高校基本科研业务费（编号：LJ212410160065）以及辽宁省海洋生物活性物质重点实验室和辽宁省药物作用技术创新中心的资助。