西班牙HIV感染者中乙型肝炎病毒感染的微消除进展：一项前瞻性队列研究

《Enfermedades infecciosas y microbiologia clinica (English ed.)》：Progression towards microelimination of hepatitis B virus infection among people living with HIV in Spain

本研究聚焦于世界卫生组织（WHO）提出的2030年消除病毒性肝炎目标，针对HIV感染者（PLWH）这一高风险群体，在西班牙开展了为期12年的前瞻性队列研究。通过系统监测血清HBV标志物（HBsAg、抗-HBs、抗-HBc）动态变化，发现PLWH中HBV新发感染率已降至2.24/10万人年，接近WHO2030年目标（2/10万人年），活动性HBV感染患病率从2011年3.4%显著下降至2022年2%（p=0.027）。研究证实，广泛使用含替诺福韦（TFV）/恩曲他滨（FTC）的抗逆转录病毒疗法（ART）和乙肝疫苗接种是推动微消除的关键，为全球HBV防控提供了区域实践范本。

　　

在全球公共卫生领域，慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染仍是导致肝硬化和肝细胞癌的重要病因，每年造成约82万人死亡。世界卫生组织（WHO）设定了2030年消除病毒性肝炎的宏伟目标，其中HBV感染的关键指标包括将年发病率控制在2/10万人以下。然而，由于疫苗普及障碍、诊断覆盖不足等问题，这一目标在全球范围内的实现面临严峻挑战。值得注意的是，HIV感染者（PLWH）群体因密切的临床随访、常规HBV筛查、优先接种疫苗以及广泛使用含抗HBV活性的抗逆转录病毒药物（如替诺福韦TFV、恩曲他滨FTC、拉米夫定3TC），可能成为率先实现HBV微消除的突破口。西班牙作为欧洲HIV管理规范化的国家，其PLWH群体中HBV的流行趋势和防控效果，对评估微消除策略的可行性具有重要参考价值。

为系统评估西班牙PLWH中HBV感染的动态变化，研究团队设计了一项前瞻性队列研究，纳入2011年至2022年间在西班牙南部一家三级医院随访的980名PLWH。研究采用电化学发光免疫分析法（罗氏诊断）定期检测血清HBV标志物（HBsAg、抗-HBs、抗-HBc），定义新发感染为抗-HBc血清学转换，活动性感染为HBsAg阳性。通过计算发病率和年度患病率，并结合线性趋势检验和逻辑回归模型，分析时间变化趋势及相关因素。

患者特征

队列以男性（80%）、中位年龄44岁为主，HIV感染途径包括注射吸毒者（PWID，44.2%）和男男性行为者（MSM，31.9%）。基线时HBsAg阳性率为2.7%，抗-HBc阳性率43.7%，反映近半数患者有HBV暴露史。多因素分析显示，高龄和PWID是HBV暴露的独立危险因素（调整后OR分别为3.1和0.2，p<0.001）。

新发HBV感染率

在中位随访115个月期间，仅发现2例抗-HBc血清学转换，发病率为2.24/10万人年（95% CI：0.27–8.1），且2014年后无新发病例。两例患者均未接种疫苗，其中一例使用无HBV活性的ART方案（达芦那韦/利托那韦+依曲韦林），另一例虽使用TFV/FTC但依从性不佳。

活动性感染患病率变化

活动性HBV感染患病率从2011年的3.4%显著下降至2022年的2.0%（线性趋势p=0.027）。血清学谱分析显示，具有疫苗接种特征（孤立抗-HBs阳性）的患者比例从15%升至33%，而HBV易感者比例从33%降至24%（p<0.001）。分层分析发现，MSM群体中疫苗接种率提升更明显（2011年31% vs. 2022年50%），而PWID群体中易感者比例从22%降至15%。

讨论与意义

本研究证实，西班牙PLWH中HBV发病率已低于WHO 2025年目标（11/10万人年），并接近2030年终极目标。这一成果主要归因于三大因素：含TFV/FTC的ART广泛使用提供直接保护；乙肝疫苗接种覆盖率提高；以及高风险人群（如PWID）比例下降。然而，截至研究结束，仍有24%的PLWH对HBV易感，凸显疫苗接种策略仍需优化，尤其是针对免疫应答较差的PLWH群体，需探索双剂量或新型疫苗（如Heplisav-B?）的应用。

研究的局限性包括单中心设计可能影响结果外推，以及缺乏完整疫苗接种史记录。但结合其他欧洲研究数据，本文为PLWH中HBV微消除提供了强有力证据，强调需通过个性化ART方案选择（优先含HBV活性药物）、定期免疫监测和加强接种，最终实现HIV/HBV共感染的消除目标。该成果发表于《Enfermedades infecciosas y microbiologia clinica (English ed.)》，为全球病毒性肝炎微消除战略提供了关键区域实践依据。