综述：静脉注射羧基麦芽糖铁治疗心力衰竭患者铁缺乏的Meta分析及试验序贯分析

《European Journal of Pharmacology》：Intravenous Ferric Carboxymaltose for Iron Deficiency in Heart Failure Patients: A Meta-Analysis with Trial Sequential Analysis

本综述通过荟萃分析及试验序贯分析证实，静脉注射羧基麦芽糖铁(FCM)可显著降低合并铁缺乏的心力衰竭(HFrEF)患者主要复合终点(首次心衰住院或心血管死亡)风险(RR 0.89, P=0.0016)，并改善功能状态及生活质量，为临床实践提供重要循证依据。

　　

背景

心力衰竭作为全球约6400万患者受累的危重综合征，其患病率持续攀升且伴随显著的病死率。尽管治疗手段不断进步，患者仍面临频繁住院与功能状态恶化的困境。铁缺乏在这一群体中尤为突出，约30%-50%的慢性心衰患者存在此并发症（即便不伴贫血），且被证实是预后不良的独立预测因子，直接导致运动耐量下降、功能受限及生活质量恶化。铁元素在氧运输（血红蛋白、肌红蛋白）和细胞能量生成（线粒体酶系）中的核心作用，使得铁储备不足加剧心衰患者的疲劳与活动受限。

传统口服补铁因吸收率低、药物相互作用及心衰相关全身性炎症阻碍铁摄取而疗效受限。这促使静脉铁剂替代方案受到关注，尤其是羧基麦芽糖铁(FCM)，其可绕过胃肠道限制，通过少量输注快速安全地补充铁储备。基于此，国际指南（如2022 AHA/ACC/HFSA、2021 ESC等）已将静脉铁剂（特指FCM）纳入射血分数降低的心衰(HFrEF)合并铁缺乏患者的推荐治疗（IIa类推荐）。然而，其对心衰住院率、死亡率等硬终点的影响仍需更高级别证据验证。

方法

本研究遵循系统评价和荟萃分析优先报告规范(PRISMA)，前瞻性注册于PROSPERO（ID: CRD420251062092）。通过系统检索PubMed、Scopus、Cochrane Library及Web of Science截至2025年5月的随机对照试验(RCT)，最终纳入9项RCT共7491例患者。采用固定效应模型计算合并风险比(RR)，并对首要结局（首次心衰住院或心血管死亡）、次要结局（总心衰住院率、全因住院率等）进行荟萃分析。通过试验序贯分析(TSA)评估结论稳健性并估算所需信息量。

结果

分析显示，与安慰剂相比，FCM显著降低首要复合终点风险（RR 0.89, 95% CI 0.83-0.96; P=0.0016）。次要终点中，FCM组心衰住院风险降低18%（RR 0.82, 95% CI 0.77-0.87; P<0.0001），心血管死亡风险降低11%（RR 0.89, 95% CI 0.80-0.99; P=0.0384）。然而，全因住院率未见显著差异（RR 0.93, 95% CI 0.85-1.01; P=0.0830）。TSA证实首要结局证据确凿。此外，FCM在改善纽约心功能分级(NYHA)、6分钟步行试验(6MWT)距离及堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ)评分方面均展现积极趋势。

讨论

本荟萃分析证实FCM通过靶向纠正铁缺乏，有效改善HFrEF患者临床硬终点及主观健康指标。其机制可能涉及线粒体功能优化、骨骼肌氧利用效率提升及炎症状态调节。值得注意的是，全因住院率无显著差异提示非心血管因素（如感染、非心源性并发症）的混杂影响。当前证据支持将铁缺乏筛查纳入HFrEF常规管理，并为FCM作为精准治疗策略提供循证基石。

结论

对于合并铁缺乏的HFrEF患者，静脉FCM可显著降低心衰住院、心血管死亡及再住院风险，同时提升功能状态与生活质量。该结论强化了指南推荐依据，凸显铁代谢管理在心衰综合治疗中的关键地位。