鲜味受体TAS1R1/TAS1R3在大鼠阴茎海绵体中的表达与功能：勃起功能障碍的潜在治疗新靶点

《European Journal of Pharmacology》：Expression and activity of the umami taste receptor (TAS1R1/TAS1R3) in rat corpus cavernosum.

本研究首次揭示鲜味受体（TAS1R1/TAS1R3）在大鼠勃起组织（阴茎海绵体和阴茎背动脉）中存在显著的神经元和内皮表达。受体激活剂谷氨酸钠（MSG）可通过增强一氧化氮（NO）和硫化氢（H2S）介导的神经信号传导，促进平滑肌松弛，提示TAS1R1/TAS1R3或成为勃起功能障碍（ED）的新型治疗靶点。

　　

Highlight

本研究提示鲜味受体在大鼠海绵体组织张力调控中扮演关键角色。TAS1R1/TAS1R3异源二聚体在勃起组织中广泛表达，其激活可诱导平滑肌松弛，并促进由气体分子介导的抑制性神经传递。此结论基于以下发现：(i) TAS1R1/TAS1R3在阴茎海绵体（CC）神经纤维细胞和阴茎背动脉（DPA）内皮细胞中高表达，在平滑肌中表达中等；(ii) TAS1R1/TAS1R3受体激动剂谷氨酸钠（MSG）增强了由电场刺激（EFS）、一氧化氮（NO）供体SNAP和硫化氢（H₂S）供体GYY 4137诱导的阴茎海绵体松弛；(iii) MSG能刺激阴茎海绵体组织产生内源性H₂S，此过程对一氧化氮合酶（NOS）和H₂S合成酶抑制剂敏感；(iv) 在阴茎背动脉中，MSG诱导的松弛在机械去除内皮后减弱；(v) MSG诱导的阴茎海绵体松弛可被神经元电压门控钙通道抑制剂所减弱。

讨论

本研究的结果表明，鲜味受体TAS1R1/TAS1R3在大鼠勃起组织中，特别是在神经元和内皮细胞上表达。受体激活通过增强由气体递质（如NO和H₂S）介导的抑制性神经传递，促进平滑肌松弛。在阴茎海绵体中，MSG本身仅引起微弱的直接松弛，但能显著增强由EFS（神经源性）、NO供体SNAP和H₂S供体GYY 4137诱导的松弛反应。此外，MSG还能刺激阴茎海绵体组织产生内源性H₂S，且该效应依赖于NOS和H₂S合成酶（如CSE）的活性。在阴茎背动脉中，MSG诱导的松弛是内皮依赖性的。这些发现共同揭示了TAS1R1/TAS1R3在勃起生理中的新作用，即通过调节NO和H₂S信号通路来影响海绵体张力。

结论

这些结果证明了大鼠勃起组织中存在显著的神经元和内皮TAS1R1/TAS1R3受体表达。通过MSG激活这些受体可诱导平滑肌松弛，并增强由NO和H₂S介导的抑制性神经传递。因此，TAS1R1/TAS1R3受体有望成为治疗勃起功能障碍（ED）的一个有价值的治疗靶点。然而，产生平滑肌松弛所需的高浓度激动剂可能会限制其治疗潜力。