Tilorone与多柔比星协同治疗乳腺癌：增效减毒的新策略

《European Journal of Pharmacology》：SYNERGISTIC ANTICANCER EFFECTS OF DOXORUBICIN IN COMBINATION WITH TILORONE IN BREAST CANCER

本研究揭示了抗病毒药物Tilorone与化疗药多柔比星（DOX）在乳腺癌治疗中的协同抗癌机制。通过体外（MTT法、克隆形成）和体内（DMBA诱导大鼠模型）实验证实，两药联用可显著降低联合指数（CI<1），上调促凋亡蛋白（caspase-3、P53）和E-钙黏蛋白，同时降低N-钙黏蛋白表达。中剂量组合（T2D2）在有效抑制肿瘤进展的同时减轻肝肾毒性，为DOX的临床减毒增效提供新思路。

　　

亮点

引言

乳腺癌已成为全球女性最高发的恶性肿瘤。根据美国癌症协会最新统计，2012-2021年间乳腺癌年发病率持续增长1%（Giaquinto等，2024）。Kim等（2025）针对185个国家的全球乳腺癌流行病学报告显示，仅2022年就新增230万病例，导致67万女性死亡。

材料与试剂

二甲基苯并蒽（DMBA，货号D0677）购自东京化学工业（TCI印度分公司）。Tilorone二盐酸盐（货号CS-4636）购自印度Chemscene公司。多柔比星盐酸盐由印度艾哈迈达巴德Zydus制药提供。MTT（货号M5655-IG）、结晶紫（货号HT90132-1L）和蛋白酶抑制剂鸡尾酒（货号P8849）均采购自Sigma-Aldrich。

多柔比星与Tilorone对乳腺癌细胞系的时效与量效关系

我们首先检测了多柔比星在24、48、72小时对乳腺癌细胞（MDA-MB-231和MDA-MB-468）活力的时效与量效影响。如图1 A、B所示，多柔比星呈时间浓度依赖性抑制细胞活力，各时间点IC₅₀值见表1。

讨论

预测到2050年，乳腺癌新发病例将增加38%，死亡病例增长68%，其中低人类发展指数国家增幅尤为显著（Kim等，2025）。本研究通过体外和体内实验证实，Tilorone作为口服干扰素诱导剂，与多柔比星联用可通过激活干扰素-β（IFN-β）通路增强凋亡效应，并逆转上皮-间质转化（EMT）标志物表达。这种协同机制为降低多柔比星临床毒副作用提供了新策略。

结论

该联合方案在临床前研究中展现协同增效作用，虽需进一步药理学与临床验证，但为乳腺癌治疗提供了具有转化潜力的新组合方案。