大叶桃花心木叶提取物通过SREBP-1c/FASN轴调控脂质代谢的机制研究及RNA测序验证

《Food Bioscience》：Lipid-lowering mechanism of Swietenia macrophylla King leaves through SREBP-1c/FASN axis and RNA sequencing validation

本研究发现大叶桃花心木叶提取物（SLE）及其活性成分senegalension B通过抑制SREBP-1c/FASN轴显著降低肝细胞脂质积累（TG降低23.65%-37.39%），并证实senegalension B可直接与SREBP1结合调控脂质合成。该研究为代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）的膳食疗法提供了候选植物源化合物。

　　

Highlight

活性验证：SLE中的柠檬苦素类成分

通过评估甘油三酯（TG）和肝糖异生（HGP）水平，从31种柠檬苦素类成分中筛选出SLE的活性成分。结果显示，有11种单体具有降低脂质积累的活性，而15种能抑制肝糖异生。其中，senegalension B（31）在三种常见的糖脂调节柠檬苦素中效果最为显著，优于khasenegasin R（21）和swietelactone L（26），值得进一步研究。

SLE和senegalension B的降脂活性

与小鼠原代肝细胞（PMHs）共培养24小时后，浓度高达40 μg/mL的SLE展现出显著的降脂效果。油红O（Oil Red O）染色验证了SLE能剂量依赖性地减少脂质积累，降幅范围在23.65±3.41%到37.39±2.50%之间。这初步证明了其改善肝脏脂肪变性的潜力。

讨论

肥胖相关的代谢紊乱会增加肝脏的脂肪生成和脂质堆积，导致肝内TG含量升高和血浆中富含TG的脂蛋白水平上升。这些变化会引发一系列代谢并发症，如血脂异常、2型糖尿病（T2DM）、脂肪肝病、自身免疫性疾病和神经退行性疾病。大叶桃花心木的果实因其糖脂调节作用而受到广泛关注。

结论

甘油三酯（TG）储存在脂肪组织中以防止脂毒性，而肝脏的脂肪生成则维持着脂质稳态。MASLD相关的疾病会破坏这一平衡，导致肝脏脂质堆积。本研究发现，SLE及其活性成分senegalension B能显著降低TG水平，并适度抑制肝糖异生，且表现出良好的安全性。从机制上讲，两者均通过SREBP-1c/FASN轴发挥作用，分子动力学模拟（MDS）预测senegalension B可与SREBP1结合，直接调控脂肪生成。综上所述，这些发现为开发针对MASLD的植物源性疗法提供了新的见解和候选物质。