基于网络毒理学与分子动力学探讨双酚A在女性生殖系统癌症中的作用机制及实验验证

《Food and Chemical Toxicology》：Assessing the role of bisphenol A in female reproductive cancers using network toxicology, molecular dynamics, and preliminary experimental validation

本文采用网络毒理学、分子对接和分子动力学模拟等多学科方法，系统揭示双酚A（BPA）通过稳定结合CXCL8（-6.5 kcal/mol）和MMP9（-8.5 kcal/mol）等关键靶点，促进宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌发展的分子机制。实验验证表明BPA可调控MMP9、CXCL8、TNF等基因表达，为环境污染物致癌机制研究提供了新范式。

　　

^研究亮点

内分泌干扰物（EDCs）作为外源性化合物，能够干扰人类和动物内分泌系统的正常生理功能，显著增加不良健康结局风险。双酚A（BPA）作为典型EDCs，是聚碳酸酯塑料制造中的常用单体原料。越来越多的证据表明，BPA暴露通过表观遗传修饰、氧化应激和代谢紊乱等途径影响雌性生殖系统功能。

^讨论

本研究通过分析BPA与三种妇科癌症相关的多重靶点，发现CXCL8和MMP9在所有癌症中均显著上调。分子对接和分子动力学模拟进一步证实了BPA与CXCL8和MMP9的稳定结合能力。RT-PCR和蛋白质印迹（WB）实验证明了BPA对CXCL8和MMP9表达的调控作用。这些结果表明BPA可能通过影响免疫逃逸和细胞迁移过程促进妇科肿瘤发展。

^结论

通过分析BPA与宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌相关的各种靶点，我们的研究结果揭示了CXCL8和MMP9在三种癌症中均显著上调。此外，分子对接和分子动力学模拟证实了BPA与CXCL8和MMP9的稳定结合亲和力。RT-PCR和蛋白质印迹（WB）实验证明了BPA对CXCL8和MMP9表达的调控作用。这些发现提示BPA可能通过影响免疫逃逸和细胞迁移过程促进妇科肿瘤的发展。