综述：心脏移植：免疫学挑战再审视

《Current Cancer Drug Targets》：Heart Transplantation: Immunological Challenges Revisited

本综述系统梳理了心脏移植前后（从脑死亡供体炎症到慢性移植物功能障碍）的免疫学机制，重点探讨了急性细胞排斥（ACR）、抗体介导排斥（AMR）及移植物血管病变的分子通路，并评述了以非侵入性生物标志物（如cfDNA、miRNAs）进行早期诊断和免疫监测的最新进展，为优化移植后管理提供了新视角。

　　

Abstract

引言：对心脏同种异体移植物（allografts）的免疫反应在移植前脑死亡（brain death）器官获取期间即已启动，并可能在移植后持续数年，最终导致慢性移植物功能障碍（chronic allograft dysfunction）。尽管移植后护理和免疫抑制剂（immunosuppressive agents）取得了显著进展，但急性细胞排斥（acute cellular rejection, ACR）、抗体介导排斥（antibody-mediated rejection, AMR）以及慢性移植物血管病变（chronic allograft vasculopathy）仍然显著影响心脏移植物和患者的生存率。

方法：本文总结了心脏移植前后炎症反应所涉及的分子机制的最新发现，包括脑死亡供体炎症、急性细胞排斥、抗体介导排斥和慢性移植物功能障碍，并概述了针对这些问题的创新治疗方法。最后，提供了免疫并发症预后和诊断生物标志物（biomarkers）的最新进展，并概述了迄今为止最有前景的生物标志物。

结果与讨论：由于在描述心脏同种异体移植物排斥的免疫病理机制（immunopathogenesis）分子机制方面取得的最新进展，一些免疫细胞、促炎细胞因子（proinflammatory cytokines）和粘附分子（adhesion molecules）已被提议作为预防或治疗同种免疫反应（alloimmune responses）的治疗靶点。此外，一些源自移植物组织或免疫细胞的分子，例如利钠肽（natriuretic peptides）、心肌肌钙蛋白（cardiac troponins）、外泌体产物（exosomal products）、微小RNA（microRNAs）和供体来源的无细胞DNA（donor-derived cell-free DNA, dd-cfDNA），已被建议作为预测或诊断心脏移植排斥的潜在生物标志物。

结论：考虑到设计无创、低成本检测方法用于移植后并发症的早期诊断和心脏移植受者便捷随访的需求，外周血生物标志物可能是实现此目的的合适候选者。

关键词：心脏移植（Heart transplantation），同种异体移植物（allografts），移植物排斥（graft rejection），免疫监测（immunologic surveillance），生物标志物（biomarkers），免疫治疗（immunotherapy）。