综述：表观遗传过程扰动在心脏肥厚和纤维化瘢痕形成中的作用

《Current Cancer Drug Targets》：Role of Perturbations of Epigenetic Processes in Cardiac Hypertrophy and Fibrotic Scarring

本综述系统阐述了DNA甲基化（DNA methylation）、组蛋白修饰（如HDACs）、染色质重塑及非编码RNA等表观遗传机制在心脏肥厚（Cardiac Hypertrophy）与纤维化瘢痕（Fibrotic Scarring）中的核心作用，为发现新型生物标志物和表观遗传治疗靶点提供了重要理论依据。

　　

Abstract

心脏肥厚和纤维化瘢痕形成是心力衰竭进展的关键病理过程，并与不良临床结局密切相关。近年来，心血管研究领域日益关注表观遗传机制的核心调控作用。本综述聚焦于DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑及非编码RNA等机制，系统阐述其在心脏病理重构基因表达改变中的动态调节功能。

Methods

通过PubMed、Scopus和Web of Science等数据库进行系统性文献检索，采用预定义关键词及纳入/排除标准筛选关于表观遗传调控在心脏肥厚和纤维化中作用的相关研究。重点关注涉及DNA甲基转移酶（DNMTs）、TET酶、组蛋白去乙酰化酶（HDACs）、去甲基化酶、染色质重塑复合物及非编码RNA的研究。通过结构化筛选和数据提取流程确保方法学透明度。

Results

研究结果揭示了表观遗传因子对心脏基因表达的精细调控网络。DNA甲基化与去甲基化过程显著影响成纤维细胞活化及细胞外基质（ECM）沉积。组蛋白修饰酶通过改变染色质空间构象，直接调控转录可及性。染色质重塑复合物在心脏应激反应中精确调控核小体定位。新兴研究还揭示了表观遗传记忆和跨代遗传现象在疾病易感性中的潜在作用。

Discussion

这些表观遗传扰动共同协调了心脏肥厚和纤维化中出现的基因表达失调模式。深入理解其作用机制为生物标志物发现和靶向治疗策略提供了理论基础。本综述还讨论了近期组学技术在表征表观遗传改变中的应用进展，这些技术极大拓展了心血管疾病的诊断和治疗视野。

Conclusion

表观遗传机制在心脏肥厚和纤维化的发生发展中扮演决定性角色。表观基因组图谱分析技术的进步正推动精准靶向干预策略的发展。本综述强调了表观遗传治疗的巨大潜力，并呼吁加强基础与临床转化研究，以期早日实现临床应用突破。