基于Box-Behnken质量设计方法的卡培他滨纳米悬浮液的制备、优化与设计，以提升其抗胃癌疗效

卡培他滨纳米悬液通过QbD框架的Box-Behnken设计优化工艺参数，评估粒径、包封率及体外释放特性，发现成药因素显著影响关键质量属性，最终纳米悬液对胃癌治疗效果更优。

　　

摘要

引言：卡培他滨是一种氟尿嘧啶类的抗癌抗代谢药物，能够抑制癌细胞增殖并破坏其DNA修复机制。它主要用于治疗转移性乳腺癌、胃癌和结直肠癌。

目的：利用QbD Box-Behnken模型设计、制备、优化并评估卡培他滨纳米悬浮液。

方法：采用Box-Behnken设计（BBD）模型，通过17次实验制备了卡培他滨纳米悬浮液；选择的独立变量包括普鲁兰（Pullulan）浓度、聚氧乙烯醇F407（Poloxamer F407）浓度以及超声处理时间。对制备的纳米悬浮液进行了粒径、ζ电位、包封效率、体外药物释放情况以及抗癌效果的评价。通过傅里叶变换红外光谱法评估了药物与赋形剂的相容性；X射线衍射和差示扫描量热法用于分析其晶体性质。此外，还通过扫描电子显微镜研究了该纳米悬浮液的特性。

结果与讨论：分析了各种因素对关键参数（如粒径、包封效率及8小时内的药物释放量）的影响。通过多项式方程进行优化设计，并考虑了p值所指示的显著性水平。结果显示这些变量对相关参数有显著影响。观察值与预测值之间的偏差较小（粒径为85.90%、包封效率为69.57%、8小时药物释放率为76.34%），表明该模型具有较好的适用性。制备的纳米悬浮液与所用赋形剂相容，卡培他滨被包封的纳米颗粒在悬浮介质中均匀分布。

结论：所开发的卡培他滨纳米悬浮液在对抗胃癌方面表现出更好的疗效和效果。普鲁兰浓度、聚氧乙烯醇F407浓度以及超声处理时间等独立变量对粒径、包封效率和药物释放量具有重要影响。

关键词： 胃癌, 卡培他滨, 纳米悬浮液, Box-Behnken, QbD, 生物利用度