综述：β-受体阻滞剂编年史：从过去的原则到当前的实践——对印度次大陆的启示

《Indian Journal of Tuberculosis》：The Beta-Blocker Chronicle: From Past Principles to Present Practice – Implications for the Indian Subcontinent

这篇综述系统梳理了β-受体阻滞剂（β-blockers）在心血管疾病（CVD）治疗中的演进与现状，特别聚焦印度次大陆的临床应用。文章详述了其从非选择性到高选择性β1受体阻滞剂（如比索洛尔/bisoprolol）的药理学发展，及其在高血压（HTN）、心力衰竭（HFrEF/HFpEF）、冠心病（CAD）和心律失常中的核心地位。综述强调，基于药理学特性（如β1选择性、脂溶性）的个体化治疗策略，对于优化印度独特高负担CVD人群的临床结局至关重要。

　　

β-受体阻滞剂的演进历程

自20世纪中叶詹姆斯·布莱克爵士开发出普萘洛尔以来，β-受体阻滞剂便彻底改变了心血管疾病的治疗格局。它们通过抑制儿茶酚胺在β-肾上腺素能受体上的作用，降低心率（HR）、心肌收缩力和肾素分泌，从而在缺血性心脏病（IHD）、心力衰竭（HF）、高血压（HTN）和快速性心律失常等领域确立了基石地位。其发展历程从早期的非选择性药物，演进到具有高β₁选择性的第二代药物（如阿替洛尔、美托洛尔），再到兼具血管舒张作用的第三代药物（如卡维地洛、奈必洛尔），体现了对肾上腺素能调节理解的不断深化。

心血管疾病在印度：独特的负担

印度面临着不成比例的高心血管疾病负担，其特点是发病年龄早、病死率高，过早死亡比例远高于全球平均水平。印度人群罹患CVD的时间比西方人群早近十年，约62%的CVD相关死亡被归类为过早死亡。传统危险因素控制不佳、社会经济差异以及独特的生物学易感性共同构成了印度CVD流行的复杂驱动因素。

药理学特性与临床相关性

β-受体阻滞剂的临床效用很大程度上取决于其药理学特性。β₁选择性是关键区别，高选择性药物如比索洛尔（对β₁受体的选择性约为β₂受体的14倍）在合并哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）或糖尿病的患者中具有更好的安全性和耐受性。脂溶性影响其穿透血脑屏障的能力，进而可能引起中枢神经系统（CNS）相关副作用。此外，内在拟交感活性（ISA）因可能减弱心衰或缺血性心脏病患者的疗效而通常被避免使用。某些β-受体阻滞剂还通过α₁阻滞（卡维地洛）或一氧化氮（NO）介导的血管舒张（奈必洛尔）带来额外的血流动力学益处。

高血压管理

2023年欧洲高血压学会（ESH）指南重新将β-受体阻滞剂列为高血压管理的一线治疗药物，与其他主要降压药类别并列。证据表明，其在降低办公室血压、动态血压和家庭血压测量值方面与其他药物类别相当。meta分析证实，血压降低的程度与心血管风险降低成正比。在印度背景下，专家共识支持在年轻高血压患者或静息心率升高的患者中早期使用β-受体阻滞剂，尤其是比索洛尔、奈必洛尔和美托洛尔，以应对低控制率的挑战。

心力衰竭

β-受体阻滞剂是射血分数降低的心衰（HFrEF）治疗的基石。CIBIS II、MERIT-HF和COPERNICUS等里程碑试验明确证实，比索洛尔、美托洛尔缓释片和卡维地洛能显著降低全因死亡率、心血管死亡率和心衰住院率，并促进左心室逆重构。在射血分数轻度降低的心衰（HFmrEF）中，观察性数据提示其可能有益，而在射血分数保留的心衰（HFpEF）中，其作用仍有争议，通常用于合并症如高血压或房颤的治疗。在印度，尽管证据充分，但β-受体阻滞剂的使用不足或剂量不足仍是需要克服的障碍。

冠心病

β-受体阻滞剂在急性冠脉综合征（ACS）和慢性冠脉综合征（CCS）的管理中至关重要。对于ST段抬高型心肌梗死（STEMI）和非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）患者，只要没有急性心衰或心源性休克等禁忌症，指南建议在症状出现后24小时内尽早启动口服β-受体阻滞剂。研究表明，早期使用（如低剂量比索洛尔）可降低住院期间主要不良心血管事件（MACE）的发生率。在慢性期，β-受体阻滞剂能有效缓解心绞痛症状，对于心肌梗死（MI）后患者，长期使用可降低再梗死风险和死亡率。印度临床实践强调根据患者血流动力学状况选择性早期应用。

心动过速

β-受体阻滞剂是控制心脏节律和心室率的核心药物。在房颤患者中，它们能有效控制心室率。在心肌梗死后合并室性心动过速（VT）或心室颤动（VF）的患者中，早期使用β-受体阻滞剂可降低院内死亡率。对于植入心律转复除颤器（ICD）的缺血性心肌病患者，高剂量β-受体阻滞剂能减少需要ICD干预的VT/VF复发。

印度视角与实用见解

在印度，β-受体阻滞剂的临床应用需结合高疾病负担、早发特点、合并症多以及医疗资源可及性等现实情况。高选择性β₁受体阻滞剂因对代谢和呼吸系统影响小，更适合印度常见病患群体。成本效益高的仿制药（如比索洛尔）使其成为广泛应用的可行选择。未来需要加强指南依从性、患者随访和本土化研究，以进一步优化心血管结局。

结论

历经数十年发展，β-受体阻滞剂凭借其明确的疗效和不断优化的药理学特性，依然是心血管疾病综合管理中不可或缺的组成部分。对印度次大陆而言，充分理解其药理学差异，并依据指南和患者个体情况实施个体化治疗，是改善该地区心血管疾病预后的关键策略。