聚甘油-RGD肽功能化氧化钼纳米复合物的制备及其作为靶向阿霉素递送系统的性能研究

《Inorganic Chemistry Communications》：Preparation and characterization of polyglycerol-RGD peptide functionalized molybdenum oxide nanocomposite for doxorubicin delivery

本文成功构建了兼具良好分散性和肿瘤靶向功能的聚甘油-RGD肽修饰氧化钼纳米复合物（MoOx-PG-RGD），其通过整合素αvβ3受体介导的内吞作用精准递送阿霉素（DOX），在酸性肿瘤微环境中实现药物控释，显著提升抗肿瘤疗效并降低毒副作用，为靶向纳米药物载体设计提供了新策略。

　　

材料

所有化学品均直接使用无需纯化。四水合钼酸铵、PEG-2000（分析纯）、乙醇（分析纯）和吡啶（分析纯）购自致远化学试剂有限公司（中国天津）。阿霉素（98%）和缩水甘油（96%）购自阿拉丁（上海）。4-二甲氨基吡啶（DMAP）、N-羟基琥珀酰亚胺（NHS, 98%）、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐（EDC, 98.5%）、琥珀酸酐（分析纯, 98%）和吗啉乙磺酸（MES, 99%）等试剂用于表面功能化修饰。RGD环肽（序列：c[RGDfK]）由上海强耀生物合成。人肝癌细胞株（HepG2）和中科院上海细胞库提供。实验用水为超纯水。

纳米复合物的表征

通过傅里叶变换红外光谱（FTIR）验证了MoO_x-PEG、MoO_x-PG、MoO_x-PG-COOH和MoO_x-PG-RGD的特征官能团变化（图2）。FTIR谱图中，737 cm^?1和556 cm^?1处的吸收峰归属于M-O-M伸缩振动，968 cm^?1处为M=O伸缩振动。此外，C-O-C（1084 cm^?1）、C-H（2953 cm^?1和2884 cm^?1）及O-H（3442 cm^?1）吸收峰源于PEG在MoO_x表面的吸附。

结论

本研究成功开发了具有良好分散性和靶向功能的MoO_x-PG-RGD纳米复合物，并用于向HepG2细胞递送阿霉素。接枝的聚甘油层显著增强了MoO_x纳米复合物在生理介质中的分散性和生物相容性。同时，修饰的RGD肽可特异性识别整合素α_vβ₃受体，赋予纳米复合物靶向能力。细胞毒性实验表明MoO_x-PG-RGD本身无明显毒性，而载药后的复合物能通过受体介导的内吞作用高效杀伤肿瘤细胞。该研究为靶向纳米药物载体的设计提供了新思路。