脂联素受体1与血管内皮生长因子轴在鼻咽癌中对表皮生长因子受体靶向治疗的耐药性中起中介作用

鼻咽癌（NPC）EGFR靶向治疗长期效果受限，本研究发现AdipoR1下调导致VEGF表达增加，通过抑制mTOR通路影响疗效。联合adiponectin可恢复AdipoR1、抑制VEGF及mTOR，提升疗效。

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摘要 通俗语言总结

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鼻咽癌（NPC）在东南亚和中国南部非常普遍，大多数患者在疾病晚期才被诊断出来。尽管针对表皮生长因子受体（EGFR）的疗法显示出一定的临床效果，但其长期疗效有限。本研究探讨了AdipoR1在EGFR靶向治疗反应中的调控作用，并评估了脂联素作为克服治疗耐药性的潜在策略。使用尼莫珠单抗对NPC细胞系（5-8F和CNE1）进行短期（24小时）和长期（72小时）治疗。通过定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）和Western blotting技术检测血管内皮生长因子（VEGF）、AdipoR1/R2及其他相关通路成分的mRNA和蛋白质表达。同时研究脂联素对VEGF表达和EGFR信号传导的调控作用。长期使用尼莫珠单抗处理NPC细胞会抑制EGFR下游信号通路（如蛋白激酶B、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白mTOR和细胞外信号调节激酶），初期能减少细胞的侵袭性和迁移能力，但这种抑制作用会随时间逐渐减弱。24小时时VEGF表达无明显变化，72小时后显著增加，促进了共培养的HUVECs的血管生成。长期暴露于尼莫珠单抗会下调AdipoR1的表达，而脂联素则能恢复AdipoR1和VEGF的水平并降低mTOR的表达（而非EGFR的表达），表明mTOR通路可能参与了这种调控过程。此外，尼莫珠单抗还能上调与脂质代谢相关的基因FABP4和CD36的表达，但这种效应可被A-PN联合治疗缓解。长期EGFR靶向治疗通过下调AdipoR1来上调VEGF表达，从而降低治疗效果。脂联素能够恢复AdipoR1的表达、抑制VEGF并逆转这一效应，可能通过抑制mTOR途径实现，这为改善长期治疗结果提供了潜在策略。

通俗语言总结鼻咽癌（NPC）在东南亚和中国南部较为常见，且往往在晚期才被诊断出来。像尼莫珠单抗这样的EGFR靶向疗法初期能减少NPC细胞的侵袭性，但疗效会随时间减弱。研究发现，长期使用尼莫珠单抗会增加VEGF的表达，促进血管生成并降低治疗效果。尼莫珠单抗会下调AdipoR1的表达，而脂联素这种蛋白质可以恢复AdipoR1的水平、抑制VEGF并通过抑制mTOR通路来改善治疗效果。这表明脂联素可能有助于提高EGFR靶向疗法在NPC治疗中的长期疗效。

常见问题解答

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