与巴西亚马逊地区乳腺癌女性患者接受紫杉烷治疗后的毒性反应相关的新型分子生物标志物

《Clinical and Translational Oncology》：Novel molecular biomarkers associated with Taxane-induced toxicities in women with breast cancer from the Brazilian Amazon

本研究分析巴西亚马逊地区279名乳腺癌患者17个基因的26个SNV，发现9个基因10个变异与Taxane毒性显著相关，其中TANC1和XRCC1变异亦与化疗毒性相关，为精准化疗提供新依据。

　　

摘要

引言

紫杉烷类药物常用于乳腺癌的治疗。尽管其疗效已被证实，但它们可能会引发严重的毒性反应，这些毒性反应可以通过药物基因组学进行研究。本研究旨在调查巴西亚马逊地区接受紫杉烷治疗的乳腺癌患者中17个药物基因（CYP2C8、ABCB1、CYP1A1、CYP1B1、CYP19A1、CYP3A5、ERCC1、ERBB2、VEGFA、ERCC2、MDM2、MTHFR、RAD51、SOD2、TP53、TANC1和XRCC1）中的26个分子生物标志物。

方法

本研究共纳入279名被诊断为乳腺癌的女性患者，她们在巴西亚马逊地区接受基于紫杉烷类药物（多西他赛和帕克拉他赛）的抗癌化疗。研究选择了位于17个与紫杉烷代谢及相关毒性作用相关基因中的26个药物基因组学标志物，并使用TaqMan OpenArray基因分型技术对这些单核苷酸变异进行基因分型。

结果

研究结果显示，紫杉烷的毒性作用与9个基因的10个变异存在显著关联：CYP1A1、CYP19A1、CYP3A5、ERCC1、VEGFA、ERCC2、MTHFR、TANC1和XRCC1。值得注意的是，之前与放射毒性相关的TANC1和XRCC1基因中的变异也被发现与紫杉烷引起的毒性作用有关。该研究表明，新的生物标志物对于研究乳腺癌患者中紫杉烷引起的毒性反应具有重要意义。

结论

这些发现为该领域做出了独特贡献，有望实现更精确的化疗药物选择，尤其是对于亚马逊地区的女性患者而言。