不同生理阶段女性阴道微生态变化的回顾性分析及其临床意义

《Discover Medicine》：Retrospective analysis of changes of vaginal microecology in women at different physiological stages

本研究针对围绝经期女性阴道微生态失衡与症状表现的关联性问题，通过回顾性分析184例不同生理阶段女性的阴道分泌物形态与功能检测数据，发现围绝经期症状组乳酸杆菌形态缺失率（86.4%）显著高于无症状组（69.7%），而加德纳菌阳性率（95.5%）和过氧化氢（H2O2）阳性率（92.4%）均显著升高，证实乳酸杆菌减少与加德纳菌增殖是围绝经期外阴瘙痒及白带异常的核心特征，为临床精准诊断提供微生物学依据。

　　

在女性健康领域，阴道微生态平衡如同一个精密的生态系统，乳酸杆菌（Lactobacillus）作为其中的"守护者"，通过产生乳酸和抗菌物质维持着阴道环境的稳定。然而，这个微妙的平衡会随着女性生理阶段的变化而产生波动。特别是在围绝经期，雌激素水平的下降如同投入湖面的石子，会引发一系列连锁反应：乳酸杆菌数量减少，其他微生物趁机增殖，部分女性开始出现外阴瘙痒、白带异常等困扰。但令人困惑的是，并非所有围绝经期女性都会出现这些症状，这种个体差异背后的微生物学机制尚未明确。正是为了解开这个谜题，Zhong等研究人员在《Discover Medicine》上发表了他们的最新研究成果。

为了深入探究这一问题，研究团队采用了多中心回顾性研究设计，选取2018年1月至2024年4月期间在贵州医科大学附属医院等医疗机构就诊的184名有性生活的女性作为研究对象。根据STRAW+10标准（生殖衰老分期标准）和临床症状，将参与者分为四组：无症状的绝经前组、无症状的围绝经期综合征I组、无症状的绝经组，以及有外阴瘙痒或白带异常等症状的围绝经期综合征II组。

研究的关键技术方法主要包括：首先，通过规范的阴道分泌物采样流程获取样本；其次，采用革兰染色（Gram staining）和Nugent评分系统（一种基于显微镜观察的细菌性阴道病诊断评分方法）进行形态学分析，评估乳酸杆菌、加德纳菌（Gardnerella）等微生物的密度分级；同时，通过功能检测分析pH值、线索细胞（clue cells）、白细胞酯酶（LE）和过氧化氢（H₂O₂）等指标，全面评估阴道微生态环境。

3 Results

研究结果显示，在有症状的围绝经期综合征II组中，乳酸杆菌形态菌（-/+）占比高达86.4%（57/66），加德纳菌形态菌（+/++/+++）阳性率达到95.5%（63/66），pH值中位数为5.2，过氧化氢阳性率为92.4%（61/66），这些指标与无症状的围绝经期综合征I组相比均有显著差异（P<0.05）。

在无症状女性中，围绝经期综合征I组的乳酸杆菌形态菌（-/+）占比为69.7%（23/33），加德纳菌形态菌（+/++/+++）为63.6%（21/33），与绝经前组存在显著差异（P<0.05）；而绝经前组与绝经组在乳酸杆菌形态菌、加德纳菌形态菌等指标上也表现出显著差异（P<0.05）。此外，围绝经期综合征I组的革兰阴性杆菌（+/++/+++）检出率为9.1%（3/33），与绝经前组和绝经组分别比较均有显著差异（P<0.05）。

4 Discussion

4.1 乳酸杆菌形态在阴道 microbiota 中的重要性

讨论部分指出，乳酸杆菌在维持阴道健康中扮演着核心角色。健康女性的阴道微生物群落状态类型（CSTs）通常以乳酸杆菌为主导，如CST I（以L. crispatus为主）和CST III（以L. iners为主）等。本研究中，无症状绝经前组的乳酸杆菌形态菌（++~+++）占比最高，pH值最低（4.4），而有症状围绝经期组的乳酸杆菌缺失率最高，pH值最高（5.2），这与乳酸杆菌通过产生乳酸维持酸性环境、抑制病原菌生长的机制相符。

4.2 围绝经期综合征出现外阴瘙痒或白带异常等症状时阴道 microbiota 的变化

针对有症状的围绝经期女性，研究发现过氧化氢（H₂O₂）阳性率在有症状组（92.4%）显著高于无症状组（75.8%），但其在阴道微生态中的具体作用和来源仍需进一步探讨。线索细胞作为细菌性阴道病（BV）的标志，在有症状围绝经期组阳性率显著高于其他组，而绝经前组仅7%，表明确诊BV应作为症状评估的重点。加德纳菌（GV）作为BV中最常检测到的病原体，其阳性率在有症状围绝经期组最高（95.5%），且与乳酸杆菌的减少呈负相关，印证了GV的增殖与炎症反应密切相关。

4.3 不同生理阶段阴道 microbiota 的变化

研究表明，女性一生中阴道微生物群落会随生理阶段（如青春期、绝经期）发生显著变化，这种变化与雌激素水平波动相关。绝经前女性阴道微生物以厚壁菌门（Firmicutes）（如乳酸杆菌）为主，而绝经后女性则表现为变形菌门（Proteobacteria）等多样性增加。本研究中，无症状女性中乳酸杆菌缺失率随生理阶段推进而增加（如绝经前组至围绝经期组），但并未均引发症状，提示微生物群落可能通过适应性调整达到新的平衡，而非单纯以乳酸杆菌为主导。

4.4 阴道分泌物检测结果对女性的意义

最后，作者强调阴道分泌物形态与功能检测结果虽常用于评估微生态状态和诊断BV，但本研究发现的微生物"失衡"（如乳酸杆菌减少）并不必然导致症状，可能是一种生理性适应。因此，临床诊断BV需综合考虑女性生理阶段，避免因过度治疗破坏微生态平衡。

综上所述，这项研究通过回顾性分析揭示了围绝经期女性阴道微生态的典型变化特征，强调了乳酸杆菌减少和加德纳菌增殖与症状发生的关键关联。研究成果不仅为理解女性不同生理阶段阴道微生态动态提供了重要数据，更警示临床实践应避免对无症状的微生物群落变化进行过度干预，从而更好地维护女性生殖健康。