奥马维酮在成人弗里德赖希共济失调患者中的早期真实世界观察：安全性、耐受性与炎症标志物改善的初步证据

《Journal of Neurology》：Early experience on omaveloxolone in adult patients with Friedreich’s ataxia: a real-world observational study

本研究针对弗里德赖希共济失调（FRDA）这一尚无获批疗法的神经退行性疾病，首次在真实世界背景下评估奥马维酮（Omaveloxolone）对成人患者的长期安全性与临床效果。研究通过mFARS、SARA等量表及IL-6等炎症标志物监测，证实奥马维酮可稳定神经系统症状、降低IL-6水平，且耐受性良好，为拓展其临床应用提供了早期循证依据。

　　

弗里德赖希共济失调（Friedreich’s ataxia, FRDA）是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，由于frataxin（FXN）基因突变导致线粒体功能紊乱，进而引发运动协调障碍、心肌病变等多系统损害。尽管科学家们多年来尝试通过抗氧化剂、铁螯合剂等手段干预疾病进程，但至今仍无获批的特效疗法。近年来，一种名为奥马维酮（Omaveloxolone）的新型Nrf2信号通路激活剂在临床试验中展现出潜力，然而其在实际临床环境中的效果与安全性尚缺乏系统评估。

为填补这一空白，意大利帕多瓦大学的研究团队在《Journal of Neurology》上发表了一项前瞻性观察研究，聚焦成人FRDA患者接受奥马维酮治疗后的早期反应。研究纳入了20例年龄≥18岁、mFARS评分<80的FRDA患者，通过基线、12周和24周的神经系统量表（如mFARS、SARA、FA-ADL）及血液生物标志物（如IL-6、NT-proBNP）进行多维评估。

关键技术方法

研究采用单中心前瞻性设计，对符合遗传确诊标准的FRDA患者给予每日150 mg奥马维酮口服。通过临床量表（mFARS、SARA、FA-ADL、9HPT）和实验室检测（肝肾功能、血脂、炎症因子、心脏标志物等）在三个时间点系统评估疗效与安全性。统计方法包括重复测量方差分析及相关性检验，以识别潜在疗效预测因素。

研究结果

安全性分析

奥马维酮在24周内耐受性良好，无患者因不良反应停药。50%患者出现无症状性肝酶（ALT/AST）短暂升高，其中1例需暂停给药3周后恢复，未导致长期肝损伤。血脂、心脏功能指标（NT-proBNP）均保持稳定。

疗效评估

临床量表（mFARS、SARA、FA-ADL）在随访期内未显示显著恶化，提示疾病进展趋于稳定。值得注意的是，炎症因子IL-6水平自12周起显著下降（P<0.0001），且基线IL-6与FA-ADL评分变化呈正相关，暗示炎症状态可能影响功能改善潜力。

相关性分析

上肢功能测试（9HPT）与共济失调量表（SARA、mFARS）显著相关，验证了运动协调评估的一致性。治疗时间与mFARS改善程度正相关，提示长期治疗或可增强疗效。

结论与意义

本研究首次在真实世界背景下证实奥马维酮对成人FRDA患者的安全性及潜在稳定作用。尽管短期未观察到显著神经功能改善，但疾病进展的遏制、IL-6的降低及良好耐受性为其长期应用提供支持。尤其对于高龄、病程长的患者群体，奥马维酮可能通过激活Nrf2通路缓解线粒体氧化应激，为延缓疾病进展提供新策略。未来需扩大样本、延长随访以明确其疗效，并探索生物标志物对治疗反应的预测价值。