GelMA水凝胶负载circNEFM工程化外泌体可抑制胶质瘤生长

《ACS Biomaterials Science & Engineering》：GelMA Hydrogel Loading circNEFM-Engineered Exosomes Inhibits Glioma Growth

胶质瘤治疗面临肿瘤细胞侵袭性、血脑屏障限制及耐药性问题，circNEFM通过海绵miR-1248/1236上调BCL6B/C1orf115抑制增殖并增强化疗敏感性。本研究开发基于GelMA水凝胶的多功能递送系统，整合exosome血脑屏障穿透能力、适配体靶向肿瘤特性及缓释优势，实现circNEFM工程化外泌体的精准递送，显著抑制胶质瘤细胞增殖并逆转化疗耐药，为胶质瘤治疗提供创新平台。

　　

胶质瘤是一种高度恶性的中枢神经系统肿瘤，其特征是发病率高、药物耐药性强且预后较差。治疗上的挑战源于肿瘤细胞的侵袭性生长、药物难以穿透血脑屏障（BBB），以及肿瘤微环境导致的广泛药物耐药性。近年来，基于环状RNA（circRNAs）生物特性的生物治疗策略已成为胶质瘤管理的有希望的方法。circNEFM作为一种竞争性内源性RNA（ceRNA），能够结合miR-1248和miR-1236，从而上调BCL6B和C1orf115的表达。这种分子机制有效抑制了肿瘤增殖，并使胶质瘤细胞对化疗更加敏感。然而，传统的递送系统存在固有缺陷，如全身循环时间短和局部药物浓度不足。为了解决这些问题，我们设计了一种多功能GelMA水凝胶支架系统，该系统结合了三个关键优势：外泌体的天然穿透血脑屏障的能力，同时保护其携带的药物免受酶降解；适配体介导的精准肿瘤靶向；以及GelMA水凝胶的持续释放特性。这种复合支架具有优异的生物力学性能，能够实现装载circNEFM的外泌体（exo-circNEFM）的控释。值得注意的是，经过适配体修饰的外泌体对胶质瘤细胞的特异性显著增强，通过circNEFM介导的途径有效抑制了细胞增殖，并逆转了化学耐药性。这一创新的治疗平台为胶质瘤治疗提供了新的技术解决方案，具有巨大的转化潜力。