一种基于铁蛋白的、具有前景的布鲁氏菌病生物偶联纳米疫苗候选物的开发

《ACS Infectious Diseases》：Development of a Promising Ferritin-Based Bioconjugate Nanovaccine Candidate against Brucellosis

铁蛋白纳米颗粒负载杨氏森氏肠炎菌O9多糖抗原构建生物偶联纳米疫苗，通过细菌糖基化策略实现精准偶联，解决复杂多糖负载难题。动物实验显示可激活Tfh细胞和germinal center B细胞，诱导高滴度交叉免疫应答抗体，为布鲁氏杆菌疫苗开发提供新策略。

　　

布鲁氏菌病是一种由布鲁氏菌（Brucella）引起的全球性人畜共患病，目前尚缺乏适用于人类的安全疫苗，而现有的兽用减毒活疫苗存在感染风险。尽管铁蛋白纳米颗粒材料在抗原递送方面表现出显著优势，但关于如何将复杂的多糖抗原装载到这些纳米颗粒上的研究还非常有限。在本研究中，我们采用了一种基于细菌糖基化的合成策略，制备了一种生物偶联纳米疫苗（Fn-OPS）。该疫苗将耶尔森菌肠炎亚种（Yersinia enterocolitica）O:9（YeO9）的O-特异性多糖（OPS）——这种多糖与布鲁氏菌抗原具有结构相似性——与自组装的铁蛋白纳米颗粒（Fn）结合在一起。这种纳米载体平台结合了铁蛋白纳米颗粒的对称结构及其抗原呈递能力，同时利用了酶促糖基化的精准性，从而克服了传统复杂化学合成方法的局限性。经验证，这种纳米颗粒在室温下具有良好的稳定性，并且在体内使用安全。我们通过小鼠免疫实验发现，该疫苗能够有效激活T滤泡辅助细胞（Tfh细胞）和生发中心B细胞，进而产生高滴度的IgG抗体，这些抗体能够与布鲁氏菌的脂多糖发生交叉反应。这种免疫反应为抵御布鲁氏菌感染提供了强有力的保护。这项研究建立了一种基于铁蛋白的纳米偶联平台，用于靶向递送复杂的多糖抗原，为布鲁氏菌疫苗的研发提供了一种可扩展且生物安全的策略，丰富了结合疫苗设计中的抗原递送技术，并拓宽了其在传染病预防中的应用范围。