细胞膜锚定的点击反应可增强卟啉的摄取，从而实现针对乳腺肿瘤的高效光动力疗法

《Journal of the American Chemical Society》：Cell Membrane-Anchored Click Reaction Enhances Porphyrin Uptake for Highly Efficient Photodynamic Therapy of Breast Tumors

药物递送系统通过酸盾保护点击反应实现肿瘤靶向增强光动力治疗效果

　　

提高细胞对药物的吸收以改善治疗效果是药理学中的一个基本科学问题。“疏水-亲水-疏水”结构已被证明具有增强细胞药物吸收的潜力。因此，这种结构如果能够锚定在细胞膜上，应该能够进一步增强药物的吸收，但相关研究尚未见报道。在这项研究中，我们合理设计了酸解保护的半胱氨酸-PEG-DSPE（DA-Cys-PD）和PE-卟啉-PEG-CBT（Por-CBT）化合物。当DA-Cys-PD锚定在肿瘤细胞膜上后，细胞内的弱酸性环境会使其解离出半胱氨酸（Cys-PD），随后Cys-PD与Por-CBT发生点击反应，生成具有“疏水-亲水-疏水”结构的Por-Luc-PD。这种原位形成的结构显著增强了卟啉在细胞内的吸收及其对乳腺肿瘤的光动力治疗效果。特别是在细胞膜锚定点击反应的辅助下，癌细胞或乳腺肿瘤中对卟啉的吸收量分别比阴性对照组（其半胱氨酸在酸性条件下无法发挥作用）增加了7.8倍和3.9倍。这种增强后的卟啉吸收使得乳腺肿瘤的光动力治疗效果极为显著，肿瘤生长抑制率达到了64.1%，而阴性对照组仅为5.5%。这种基于细胞膜锚定点击反应的方法为提高细胞对药物/探针的吸收及其治疗/诊断效果提供了一条简单可行的途径。