吡啶到吡啶嗪的骨架编辑

《Journal of the American Chemical Society》：Pyridine-to-Pyridazine Skeletal Editing

氮杂环骨架编辑策略实现吡啶向吡啶嗪的碳-氮键重排，该两步法通过N-胺组装和m-CPBA介导的环重排反应，以1,2-二亚胺中间体为桥梁完成碳原子氮化，常温空气中进行且无需特殊条件，对复杂药物分子功能基团具有良好耐受性，为药物后期结构优化提供高效合成途径。

　　

含氮杂环化合物是许多药物的基础，其原子结构的微妙变化会显著影响药物的功效和安全性。吡啶在药物中是极为常见的结构单元，然而其结构相似物——含有两个相邻氮原子的吡嗪类化合物，由于合成难度较大，目前仍未被充分研究。在这里，我们提出了一种骨架修饰策略，通过将一个环上的碳原子替换为氮原子来将吡啶转化为吡嗪，同时保持其芳香性。该过程包括先进行氨基组装，随后利用m-氯过氧苯甲酸（m-CPBA）介导的环结构重塑反应，经过1,2-二氮茂中间体实现碳原子与氮原子的取代。这一两步反应操作简单，在常温空气中即可进行，无需紫外线照射或特殊官能团的前处理。该方法对多种官能团具有广泛的适应性，甚至适用于复杂的药物衍生物分子，能够快速、高效地合成吡嗪类化合物。这一技术平台拓展了杂环化合物的化学多样性，为药物发现过程中的后期结构优化提供了有力支持。