近红外荧光染料对基于纳米体的体内成像示踪剂药代动力学行为影响的比较研究

《Journal of Medicinal Chemistry》：A Comparative Study on the Effect of Near-Infrared Fluorescent Dyes on the Pharmacokinetic Behavior of Nanobody-Based Tracers for In Vivo Imaging

近红外荧光分子成像在手术导航中的应用研究中，通过将肿瘤特异性纳米抗体分别标记四种荧光染料（IRDye800CW、ZW800-1、FNIR-Tag、s775z），对比发现FNIR-Tag和s775z组在1小时即可实现显著肿瘤富集，背景信号最低且无显著差异。同时发现染料密度增加虽提升肿瘤荧光信号，但未改善肿瘤/背景比值。

　　

近红外荧光分子成像正越来越多地被用作指导术中决策的工具。虽然新型荧光分子示踪剂的研究通常优先考虑其靶向部分，但有充分证据表明，荧光团的选择会显著影响示踪剂的药代动力学。在本研究中，将肿瘤特异性纳米抗体与四种广泛使用的染料（IRDye800CW、ZW800-1、FNIR-Tag和s775z-）结合，并对其在体内的分布和肿瘤靶向能力进行了对比分析。与标记有IRDye800CW或ZW800-1的纳米抗体相比，标记有FNIR-Tag或s775z的纳米抗体表现出显著更好的效果：注射后1小时即可在肿瘤中积累大量荧光物质，且背景信号极低，尤其是在肝脏中。研究还评估了染料浓度增加对示踪剂药代动力学的影响。与仅标记有一种染料的纳米抗体相比，同时标记有两种染料的纳米抗体虽然平均肿瘤荧光信号更强，但由于背景信号增强，肿瘤与背景信号的比例并未改善。