设计、合成及评估一种新型的99mTc标记的小分子抑制剂（拉帕替尼）为基础的SPECT示踪剂，该示踪剂靶向HER2受体

《Journal of Medicinal Chemistry》：Design, Synthesis, and Evaluation of a Novel 99mTc-Labeled Small Molecule Inhibitor (Lapatinib)-Based SPECT Tracer Targeting HER2

小分子抑制剂拉帕替尼靶向的[99mTc]放射性示踪剂在HER2阳性肿瘤诊断中的应用研究。通过12种稳定放射性示踪剂的制备与配体组合的系统评估，发现[99mTc]Tc-Lapa-HYNIC-TPPTS具有最佳药代动力学特性，能稳定结合HER2活性位点，在体外和体内实验中均表现出高靶向特异性，SPECT影像证实可有效定位肿瘤，为HER2阳性癌症的诊断提供新工具。

　　

放射性标记的人类表皮生长因子受体2（HER2）示踪剂是准确诊断和治疗HER2阳性肿瘤的重要工具。本研究的目的是探讨小分子抑制剂（拉帕替尼）作为新型HER2靶向放射性示踪剂的潜力。通过不同配体的螯合作用，制备了12种稳定的放射性示踪剂，并系统评估了连接体与配体组合之间的药效学关系。其中，[^99mTc]Tc-Lapa-HYNIC-TPPTS具有最优良的药代动力学特性，因为它能够稳定地结合到HER2蛋白的活性位点。无论是体外还是体内研究均显示其具有高度的HER2靶向性。在HER2阳性模型小鼠中，[^99mTc]Tc-Lapa-HYNIC-TPPTS的SPECT图像表明该示踪剂能够有效定位肿瘤。这是首次尝试使用[^99mTc]标记的小分子抑制剂作为HER2的示踪剂，显示出在HER2阳性癌症诊断中的巨大应用潜力。