《分子药剂学之声》：认识Abhay T. Sangamwar教授，他致力于设计难溶于水的药物的过饱和制剂
《Molecular Pharmaceutics》：Voices in Molecular Pharmaceutics: Meet Professor Abhay T. Sangamwar, Who Designs Supersaturating Formulations of Poorly Water-Soluble Drugs
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教授在NIPER SAS Nagar负责药化学教学及固态制药与脂质递送系统研究，指导博士及硕士生团队，致力于抗耐药药物递送技术临床转化。近期研究通过多孔材料（硅酸盐/黏土）构建恩扎鲁肽超饱和脂质固体分散体（LBSDs），显著提升溶出度（3.5-4倍）和生物利用度，并建立体外-体内关联模型。
我是印度旁遮普邦SAS Nagar的NIPER药学系的教授，负责教授药学专业的研究生和博士生。我担任多个实验室的首席研究员，这些实验室的研究方向包括（1）固态药学和（2）脂质药物递送系统。我指导着8名博士生和11名硕士生。我还负责药学分析部门的工作，并处理该部门的日常事务。同时，我积极参与NIPER卓越中心（CoE）在抗菌和抗病毒药物耐药性研究领域的相关项目。
我希望我在实验室开发的技术能够进入临床应用阶段。超饱和口服药物递送系统（SODDS）是一种很有前景的技术，能够提高水溶性较差的药物的口服生物利用度。该技术通过增加最大可吸收的水溶性剂量（MAD）来实现剂量优化。我的研究重点是将药物维持在高能量状态（溶解度受限）或快速溶解状态（结晶度受限），从而确保在体内达到足够的浓度以促进吸收。我运用先进的计算建模方法，开发新的体外实验工具，并设计新的药物载体（共加工聚合物概念）来优化口服药物递送系统。将体外、体内和计算机模拟（in silico–in vitro–in vivo）平台紧密结合是我在开发高效口服超饱和药物递送系统方面的优势。除了科研工作外，我也希望我的学生能在学术界和制药行业取得优异成绩。
由Abhay Sangamwar教授领导的超饱和口服药物递送实验室（SODDL）隶属于NIPER药学系。NIPER是印度政府化学与肥料部下属的药学科学国家级研究机构，其目标是成为药学科学领域的卓越研究中心。SODDL在超饱和固态和脂质药物递送系统方面拥有丰富的研究经验，这些系统适用于那些难以配制的药物，旨在优化生物利用度、减少在胃肠道中的提前释放现象，并降低达到治疗剂量所需的制剂用量。该研究团队在多种技术方面具有很强的能力，例如基于生理学的生物药剂学建模（PBBM）/基于生理学的药代动力学建模（PBPK）在制剂设计中的应用、使用先进仪器对制剂进行表征以及通过分析方法进行评估。此外，该团队在使用大鼠和小鼠等小型动物进行药代动力学研究方面表现出色。Abhay教授致力于基于体外沉淀动力学设计合理制剂，并结合计算机模拟（in silico）技术来优化药物吸收过程。这种方法使Abhay教授成功开发出许多改进了吸收速率、生物利用度和剂量的新型制剂。最近，Abhay教授研究了塞来昔布的非晶化与盐形成组合策略，从而提高了药物的溶解度、溶解速率和体内药代动力学性能。他还研究了适用于高剂量但脂溶性较差的药物的替代方案，合成了不同的亲脂性盐/复合物以破坏药物的结晶结构，进而改善了制剂的载药量和稳定性。Abhay教授的研究对于理解口服脂质制剂的分散和消化机制具有重要意义。
在我们的《分子药理学》论文《多孔硅酸盐在平衡恩扎卢他胺超饱和脂质制剂载药量、稳定性和药代动力学中的作用》（DOI: [链接]）中，我们介绍了基于脂质的胶体系统在药物递送方面的创新进展，特别是针对水溶性和溶解度较低的恩扎卢他胺（ENZ）。我们研究了介孔二氧化硅（MCM-41, Syloid 244F）和粘土基（蒙脱石）固体载体对恩扎卢他胺超饱和脂质制剂（Super-LbFs）的溶解性和整体药学性能的影响。通过热冷却法，我们将恩扎卢他胺溶解在饱和度约为2.5的超饱和脂质制剂中。随后，我们使用吸附技术制备了脂质固体分散体（LBSDs），并利用X射线粉末衍射（PXRD）、差示扫描量热（DSC）、傅里叶变换红外光谱（FTIR）和扫描电子显微镜（SEM）对其进行了表征。固态分析结果表明，恩扎卢他胺以分子溶解的形式存在于固体载体的孔隙中或颗粒间隙中。在高加速储存条件下，高饱和度的LBSDs在90天内未出现再结晶现象。溶解研究表明，固体载体的孔径和物理化学性质会影响药物在固液界面的释放行为，从而实现持续释放。在胃肠道环境中，内源性两亲性成分与自组装的胶体相相互作用，显著提高了LBSDs的溶解能力（比结晶态恩扎卢他胺高出3.5–4倍）。体外实验结果与Sprague–Dawley大鼠体内的药物暴露情况相符。基于蒙脱石的LBSD显示出比基于Syloid的LBSD更高的药物暴露量，这可能是由于硅酸盐孔隙对药物的包裹作用。总体而言，该研究证实了在制备溶解度受限药物的LBSDs时，固液界面处的药物脱附和饱和度至关重要。
