经过Fc工程改造的B7-H3抗体，具有延长的血清半衰期，可增强癌症治疗效果

《Molecular Pharmaceutics》：Fc-Engineered B7-H3 Antibody with Prolonged Serum Half-Life for Enhanced Cancer Therapy

单抗靶向B7-H3治疗ESCC：通过人源化抗体开发及Fc工程延长半衰期至7.9天并增强疗效。

　　

单克隆抗体正在彻底改变当前的癌症治疗格局，为患有无法治愈癌症的患者带来了希望。B7-H3（CD276）是一个极具吸引力的治疗靶点，因为它在正常组织中的表达水平很低或不存在，而在多种类型的肿瘤中却高表达，包括前列腺癌、胰腺癌和死亡率极高的食管鳞状细胞癌（ESCC）。近年来，已经开发出多种针对B7-H3的抗体用于癌症治疗，其中一些已经进入临床试验阶段。从这些实践中得到的一个经验是，为了实现有效的抗癌治疗，进一步改进药物的理化性质（尤其是血清半衰期）至关重要。在这个项目中，我们通过小鼠免疫和噬菌体展示筛选技术，结合互补决定区移植方法，开发出一种具有强亲和力（K_D = 0.545 nM）的人源化抗B7-H3抗体。在此基础上，我们通过替换两个关键氨基酸M428L和N434S来优化抗体的恒定区（Fc），从而进一步延长其半衰期。所得到的抗体A172-Hu3-LS不仅保持了其对ESCC细胞的细胞毒性，还对新生儿Fc受体（FcRn）表现出更高的亲和力。在人类FcRn转基因小鼠中的进一步研究表明，这种经过优化的抗体在体内的半衰期延长至7.9天，并具有显著的抗肿瘤活性。这种Fc工程方法的意义在于它能够提升治疗性抗体的药代动力学性能，为优化其他治疗性抗体提供了可能，从而为更有效、更持久的癌症治疗方法铺平了道路。虽然本研究主要关注ESCC，但B7-H3在多种癌症中的广泛表达表明，这项工作也可能有助于其他表达B7-H3的肿瘤的治疗。