《JACC: Heart Failure》：Serum Magnesium and the Effect of Empagliflozin in Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: Findings From EMPEROR-Reduced
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低血清镁与心衰及肾事件相关，恩格列净可升高镁水平并降低低镁风险，基线低镁患者中HF事件减少更显著。
乔昂·佩德罗·费雷拉（Jo?o Pedro Ferreira）|斯特凡·D·安克（Stefan D. Anker）|贾维德·巴特勒（Javed Butler）|弗朗西斯科·瓦斯克斯-诺沃亚（Francisco Vasques-Nóvoa）|佩德罗·马克斯（Pedro Marques）|斯图尔特·波科克（Stuart Pocock）|格拉西莫斯·菲利帕托斯（Gerasimos Filippatos）|法伊兹·扎纳德（Faiez Zannad）|米尔顿·帕克（Milton Packer）
里斯-健康研究组（RISE-Health），波尔图大学医学院外科与生理学系，葡萄牙波尔图
摘要 背景 镁在维持细胞稳态中起着核心作用。关于镁代谢紊乱对射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）的临床影响，以及钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂对血清镁水平的影响，现有数据有限。
目的 利用EMPEROR-Reduced研究（一项针对射血分数降低的慢性心力衰竭患者的恩格列净疗效试验；
NCT03057977 ）的数据，作者研究了血清镁水平与研究结果之间的关联，评估了恩格列净对血清镁水平的影响，并探讨了血清镁水平对恩格列净在心血管和肾脏方面疗效的影响。
方法 射血分数降低的心力衰竭患者被随机分为两组，一组接受安慰剂，另一组每天接受10毫克恩格列净治疗。实验室检测结果在基线时、第4周、第12周、第32周和第52周以及之后每24周进行一次。中位随访时间为16个月。主要结局指标是心血管死亡或因心力衰竭住院的情况。
结果 共有3,730名患者参与了研究。基线时平均血清镁水平为0.83 ± 0.11 mmol/L。血清镁水平的分位数分别为：Q1 = 0.68 ± 0.07 mmol/L（n = 878）；Q2 = 0.79 ± 0.02 mmol/L（n = 724）；Q3 = 0.84 ± 0.01 mmol/L（n = 668）；Q4 = 0.88 ± 0.02 mmol/L（n = 733）；Q5 = 0.97 ± 0.05 mmol/L（n = 727）。血清镁水平较高的患者年龄较大，肾小球滤过率较低；相反，血清镁水平较低的患者中糖尿病的发病率较高。经过全面协变量调整后，这些关联减弱。恩格列净（与安慰剂相比）对主要结局指标的影响在基线血清镁水平较低的患者中更为显著（Q1组HR：0.54 mmol/L [95% CI: 0.41-0.71 mmol/L]；Q2组HR：0.69 mmol/L [95% CI: 0.50-0.96 mmol/L]；Q3组HR：0.82 mmol/L [95% CI: 0.58-1.15 mmol/L]；Q4组HR：0.99 mmol/L [95% CI: 0.72-1.37 mmol/L]；Q5组HR：0.87 mmol/L [95% CI: 0.65-1.17 mmol/L]，交互作用 = 0.043）。恩格列净可使血清镁水平快速升高0.05 mmol/L。使用恩格列净后，出现低血清镁水平的相对风险降低。
结论 在EMPEROR-Reduced研究中，低血清镁水平与较差的心力衰竭和肾脏结局之间存在轻微关联。恩格列净能够提高血清镁水平，并且在基线时血清镁水平较低的患者中显著减少了心力衰竭事件的发生。
研究方法节选 方法 EMPEROR-Reduced是一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照、以事件为导向的试验，其设计已在其他文献中详细描述。16 研究对象为患有慢性心力衰竭（NYHA功能分级II、III或IV级）且左心室射血分数≤40%的男性或女性患者，这些患者正在接受适当的心力衰竭治疗。射血分数≤30%的患者优先被纳入研究，要求射血分数较高的患者必须因心力衰竭住院。
不同血清镁水平患者的特征 共有3,730名患者参与了EMPEROR-Reduced研究。整个队列的基线平均血清镁水平为0.83 ± 0.11 mmol/L，其中10%患者的血清镁水平≤0.70 mmol/L，另有10%患者的血清镁水平≥0.95 mmol/L。血清镁水平的分位数分别为：Q1 = 0.68 ± 0.07 mmol/L（n = 878）；Q2 = 0.79 ± 0.02 mmol/L（n = 724）；Q3 = 0.84 ± 0.01 mmol/L（n = 668）；Q4 = 0.88 ± 0.02 mmol/L（n = 733）；Q5 = 0.97 ± 0.05 mmol/L（n = 727）。
讨论 本研究得出了一些具有原创性和临床意义的发现：1）血清镁水平较高的患者年龄较大，心房颤动发病率较高，肾小球滤过率较低，且更常使用袢利尿剂（噻嗪类药物的使用情况无差异）；2）根据我们的主要调整模型，血清镁水平较低与较差的心力衰竭和肾脏结局之间存在轻微关联；然而
结论 在EMPEROR-Reduced研究中，低血清镁水平与较差的心力衰竭和肾脏结局之间存在轻微关联。恩格列净平均可使血清镁水平升高0.05 mmol/L，降低了出现低血清镁水平的概率，并且在基线时血清镁水平较低的患者中显著减少了心力衰竭事件的发生。
医学知识要求： 镁是维持心脏和血管功能的重要阳离子。低血清镁水平
资金支持与作者披露 该试验的赞助商为勃林格英格海姆（Boehringer Ingelheim）和礼来公司（Eli Lilly and Company）。勃林格英格海姆负责整个EMPEROR系列试验的组织协调工作，包括试验的实施、参与中心的监督和监测、数据收集与存储以及数据分析。试验设计由执行委员会成员与勃林格英格海姆的代表共同制定，后者也参与了执行委员会的决策过程。
