非插管麻醉对接受胸腔镜肺切除术患者中性粒细胞-淋巴细胞比值及肿瘤标志物影响的研究：一项随机对照试验

《Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia》：The Effects of Non-intubated Anesthesia on Neutrophil-Lymphocyte Ratio and Tumor Markers Among Patients Undergoing Thoracoscopic Lung Resection: a Randomized Controlled Trial

非插管麻醉可降低肺切除术后外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）但未影响肿瘤标志物水平。前瞻性随机对照试验纳入58例患者，比较非插管组（NIVATS）与常规插管组（VATS）术后24小时NLR、dNLR/LDH、H3Cit、MMP-9、PD-L1、SII、VEGF等指标，结果显示NIVATS组NLR和粒细胞百分比显著降低（P=0.031, 0.006），淋巴细胞比例升高（P=0.013），但其他肿瘤标志物组间无差异。

　　

刘志丽|赵振振|肖雅琴|张颖|葛玲玲|罗杰|周燕|鲍瑞|邓晓明|王家锋

江苏省麻醉学重点实验室，徐州医科大学，江苏省徐州市，中国

摘要

目的

评估非插管麻醉对接受胸腔镜肺癌切除术患者中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）和肿瘤标志物水平的影响。

设计

一项前瞻性、随机、对照试验。

地点

一家三级医疗机构。

参与者

58名患者接受了视频辅助胸腔镜肺手术。

干预措施

患者被随机分为非插管视频辅助胸腔镜手术组（NIVATS组，n=29）和传统视频辅助胸腔镜手术组（VATS组，n=29），比例为1:1。

测量和主要结果

主要结果是术后24小时的外周血NLR值。次要结果包括同一时间点的外周血肿瘤标志物（dNLR/LDH、H3Cit、MMP-9、PD-L1、SII、VEGF）水平，以及术中最低血氧饱和度、开胸转换率、失血量、恢复指标（胸管留置时间、出院时间）和术后并发症（胸腔漏气、肺炎、ARDS发生率、新发房颤、声音嘶哑、喉咙痛、吞咽困难）。值得注意的是，术后24小时，NIVATS组的中性粒细胞百分比和NLR值显著低于VATS组（P=0.031，P=0.006），而淋巴细胞百分比则较高（P=0.013）。然而，外周血肿瘤标志物的ELISA检测结果显示两组之间在术前和术后24小时均无显著差异。

结论

与非插管组相比，使用非插管麻醉可降低术后NLR升高幅度，但对肿瘤标志物水平无显著影响。

引言

癌症已成为一个重大的公共卫生挑战。据估计，2022年全球约有2000万新发癌症病例，约970万人因此死亡。预计到2050年，全球新诊断的恶性肿瘤病例数将超过3500万例。¹肺癌在所有恶性肿瘤类型中的发病率和死亡率均居首位。²目前，胸腔镜肺叶切除术被认为是早期肺癌的最佳治疗方法。³

视频辅助胸腔镜手术的标准麻醉方法是全身麻醉配合双腔气管插管和术中单肺通气（OLV）。相比之下，非插管麻醉技术主要通过在手术区域使用局部浸润麻醉或区域阻滞麻醉，并结合中度至深度镇静技术，使患者在手术过程中能够自主呼吸。⁴使用喉罩可进一步改善气道控制，促进术中和术后肺部的重新扩张，从而提高手术安全性和患者预后。近年来，非插管麻醉技术在胸外科手术中的应用日益增多。先前的研究已证明非插管胸腔镜肺叶切除术对肺癌患者是可行的且安全的，具有减少喉咙不适、降低并发症率和缩短术后住院时间的优势。^{5, 6}然而，关于非插管麻醉对肺癌患者肿瘤结局影响的研究较少。

中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）是炎症和免疫状态的经典标志物。NLR值与败血症、创伤、烧伤及其他器官炎症损伤的结局相关。⁷NLR还与肺癌的预后相关，无论患者接受的是药物治疗还是手术治疗。^{8, 9}术前和术后的NLR值均可能与肺癌患者的肿瘤复发有关。^{10, 11}多种肿瘤标志物与非小细胞肺癌（NSCLC）患者的侵袭性、转移性和预后密切相关，包括瓜氨酸化组蛋白H3（H3Cit）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、程序性死亡配体1（PD-L1）和血管内皮生长因子（VEGF）。这些标志物不仅反映了肿瘤的生物学特性，还为肺癌的预后评估和治疗策略提供了潜在靶点。

多项研究表明，全身麻醉可能会影响癌症患者的免疫功能，从而增加长期复发的风险。基于此，我们假设非插管技术可以通过减少全身麻醉对肿瘤相关免疫系统的不良影响来改善肺癌患者的术后结局。因此，本研究旨在探讨非插管麻醉对接受视频辅助胸腔镜手术（VATS）患者的中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）及其他肿瘤标志物的影响。

方法

这是一项前瞻性、随机对照试验，已获得机构伦理委员会的批准（批准编号：CHEC2020-082，批准日期：2020年8月12日）。该试验已在国家临床试验注册平台上注册（注册编号：ChiCTR2100052436；首次注册日期：2021年10月26日）。

结果

最初共有148名患者符合参与试验的条件。但其中79名患者拒绝参与，11名患者因存在转移而被排除。随机分组后，又有4名患者被排除：NIVATS组2名，对照组2名。排除的原因包括1名患者转为全身麻醉进行开胸手术，其余3名患者术后被诊断为良性结节。

讨论

本研究采用前瞻性、随机对照设计，探讨非插管麻醉对接受肺叶切除术患者术后NLR和肿瘤标志物水平的影响。结果显示，接受非插管麻醉的患者术后NLR值显著低于接受传统麻醉的患者。但两组之间的其他肿瘤标志物水平相当。

临床试验注册

该临床试验已在中国临床试验注册平台（ChiCTR；https://www.chictr.org.cn）注册；注册编号：ChiCTR2100052436。首次注册日期为2021年10月26日。

伦理批准

本研究已获得上海长海医院伦理委员会的批准（批准编号：CHEC2020-082）。

作者贡献声明

刘志丽：撰写——初稿撰写、数据可视化、研究设计、数据分析。赵振振：撰写——审稿与编辑、数据可视化、研究设计、数据分析。肖雅琴：撰写——审稿与编辑、数据可视化、研究设计、数据分析。张颖：资源协调、数据收集。葛玲玲：资源协调、数据收集。罗杰：研究监督、方法学指导。周燕：研究监督、方法学指导。鲍瑞：