综述：针对血液-器官交界处有毒汞和镉物种的生物无机化学特性，定制基于液相色谱（LC）的组学方法

《Journal of Chromatography A》：Tailoring LC-based metallomics methods to disentangle the bioinorganic chemistry of toxic mercury and cadmium species at the blood-organ nexus

本文综述LC方法在分析有毒金属（如Cd、Hg）生物效应中的应用，包括其分离能力、金属-配体柱上络合监测、药物稳定性评估及生理缓冲条件下的复杂生物样本分析，为揭示暴露-响应关系提供新工具。

　　在全球范围内，有毒金属（如砷、镉、汞和镍）正在污染约15%的农业土壤，这不仅威胁到食品安全，还使数百万人口长期暴露于这些无机污染物之中。尽管这些有毒金属（或类金属）已被确认可以被人体吸收进入血液系统，包括婴儿、儿童、孕妇以及工业工作者的血液，但它们对人体健康的具体影响仍缺乏明确的定义。因此，深入理解这些有毒金属在血液系统中的生物无机化学行为至关重要，但目前受限于缺乏合适的工具。为了获取更深入的见解，液相色谱（LC）方法可以用来观察金属物种在注入时与流动相中溶解的配体之间的柱上络合形成，并且可以用于评估药物的稳定性以确定其保质期。由于这些观察可以在接近生理条件（pH 7.4）的流动相缓冲液中进行，LC方法可以被转化为一种强大的生物无机研究工具。考虑到有毒金属必须先被吸收进入血液才能产生危害，当前在后基因组时代面临的一个重大挑战就是更好地理解其暴露与反应之间的关系。为此，我们将重点介绍LC方法如何被定制以应对与血-器官界面相关的生物无机化学问题。通过提供最近的研究实例，我们将展示LC方法在揭示人类体内有毒金属暴露与反应关系方面的潜力。

尽管液相色谱方法与生物无机化学看似没有直接联系，但深入分析后可以发现两者之间存在深刻的关联。这种关联源于生物无机化学研究中面临的复杂问题，即在探索有毒金属（TMS）如何影响生物体的机制时，传统的研究手段难以应对生物体内复杂的环境。而液相色谱方法提供了一种全新的视角，使得研究者能够从不同的层面探讨这些问题。在生物无机化学中，研究者关注的是如何理解有毒金属在生物体内的行为，包括它们如何与生物分子相互作用，如何影响细胞功能，以及如何通过不同的代谢途径被清除。而在分析化学中，研究者的目标则是开发和优化分离技术，以便更精确地分析复杂的生物样本。液相色谱方法的出现和发展，不仅为分析化学提供了强大的工具，也极大地推动了生物无机化学的研究进展。

液相色谱方法在生物无机化学中的应用主要体现在其能够观察金属（或类金属）与流动相中溶解的配体之间的柱上络合形成。这一特性使得研究者能够开发出高效的分离方法，用于分析有毒金属在生物体内的行为。此外，液相色谱方法还可以用于评估液体配方中分子成分的稳定性，例如疫苗中含汞的杀菌剂硫柳汞（thimerosal）的稳定性，从而确定其保质期。在红细胞细胞质中，金属基化合物的稳定性同样可以通过液相色谱方法进行研究，同时也可以分析金属基抗癌药物在复杂生物液体中的生化命运。例如，顺铂和卡铂等药物在血液中的行为可以通过液相色谱方法进行深入研究，以了解它们在体内的代谢和作用机制。因此，结合生理缓冲液使用液相色谱方法，可以为研究者提供关于有毒金属毒理化学行为的深入理解，包括从自下而上的方法（如观察络合形成和稳定性）以及自上而下的方法（如研究药物在复杂生物液体中的命运）。

在本综述中，我们将重点阐述为什么液相色谱方法将在我们理解有毒金属物种（如汞离子、甲基汞离子、镉离子以及图1a-c中所示的有机汞物种）与内源性和外源性配体之间的生物分子相互作用方面发挥更重要的作用。为此，我们将首先讨论液相色谱方法为何能够成为一种强大的研究工具。在第一部分，我们将探讨液相色谱方法的多用途性，说明其为何能够被广泛应用于生物无机化学研究。在第二部分，我们将介绍哪些与有毒金属相关的生物无机化学问题可以通过液相色谱方法进行研究，并突出其中一些具有重要意义的问题。随后，在第三部分，我们将展示最近的研究成果，这些成果通过液相色谱方法揭示了两种与药物相关的有机汞物种的生物分子降解机制。最后，我们将探讨液相色谱方法可能应用于的其他生物无机研究问题。

液相色谱方法之所以能够成为研究生物无机化学问题的重要工具，主要在于其具备三种独特的功能，这些功能超越了单纯的复杂混合物分离，对于生命科学的研究具有重要意义。首先，液相色谱方法能够观察金属（或类金属）与流动相中溶解的配体之间的柱上络合形成。这一功能使得研究者能够开发出高效的分离策略，用于分析有毒金属在生物体内的行为。其次，液相色谱方法能够评估液体配方中分子成分的稳定性，例如疫苗中含汞的杀菌剂硫柳汞的稳定性，从而确定其保质期。这一功能对于药物开发和质量控制至关重要。第三，液相色谱方法能够研究金属基化合物在红细胞细胞质中的稳定性，以及它们在复杂生物液体中的生化命运。例如，顺铂和卡铂等抗癌药物在血液中的行为可以通过液相色谱方法进行深入分析，以了解其在体内的代谢和作用机制。这些功能使得液相色谱方法在生物无机化学研究中具有独特的价值，为研究者提供了从不同角度理解有毒金属行为的手段。

在生物无机化学研究中，液相色谱方法的应用主要集中在分析有毒金属（TMS）在生物体内的行为，包括它们如何与生物分子相互作用，如何影响细胞功能，以及如何通过不同的代谢途径被清除。这些研究通常需要在接近生理条件的环境中进行，因此使用pH 7.4的流动相缓冲液是必要的。通过这种方法，研究者可以更准确地模拟人体内的环境，从而获得更可靠的结果。此外，液相色谱方法还能够用于研究有毒金属在生物体内的暴露与反应关系，这对于评估健康风险和制定有效的干预措施至关重要。例如，研究者可以通过液相色谱方法分析不同人群（如婴儿、儿童、孕妇和工业工作者）在长期暴露于有毒金属后，其健康状况的变化。这些研究不仅可以帮助理解有毒金属的毒性机制，还可以为制定有效的健康保护措施提供科学依据。

在分析化学领域，液相色谱方法的广泛应用得益于其高效的分离能力。自20世纪初，液相色谱方法的原理由植物学家米哈伊尔·茨韦特（Mikhail Tswett）提出，用于分离植物色素以更好地理解植物的颜色。随后，这一分离原理在1960年代被改进为液-液分配色谱，并最终在1980年代初发展为高效液相色谱（HPLC）。近年来，超高性能液相色谱（UPLC）和二维HPLC的出现，进一步提高了液相色谱方法的分离效率，使得研究者能够更精确地分析复杂的生物样本，如血液和细胞裂解物。这些技术的发展催生了两个全新的分析化学研究领域，即蛋白质组学和代谢组学，这些领域目前正逐步向单细胞水平发展。液相色谱方法的不断进步，不仅提高了分析的准确性，也拓展了其在生物无机化学中的应用范围。

在本综述中，我们将重点介绍液相色谱方法如何被用于研究有毒金属物种与内源性和外源性配体之间的生物分子相互作用。这包括分析这些金属如何与蛋白质、DNA和其他生物分子结合，以及它们如何影响细胞功能和代谢途径。通过结合生理缓冲液，液相色谱方法可以更准确地模拟人体内的环境，从而获得更可靠的研究结果。此外，液相色谱方法还可以用于研究这些金属在不同生物体内的行为，包括它们在血液、红细胞和组织中的分布和代谢。这些研究不仅可以帮助理解有毒金属的毒性机制，还可以为制定有效的健康保护措施提供科学依据。

在生物无机化学研究中，液相色谱方法的应用主要集中在分析有毒金属（TMS）在生物体内的行为，包括它们如何与生物分子相互作用，如何影响细胞功能，以及如何通过不同的代谢途径被清除。这些研究通常需要在接近生理条件的环境中进行，因此使用pH 7.4的流动相缓冲液是必要的。通过这种方法，研究者可以更准确地模拟人体内的环境，从而获得更可靠的结果。此外，液相色谱方法还能够用于研究有毒金属在生物体内的暴露与反应关系，这对于评估健康风险和制定有效的干预措施至关重要。例如，研究者可以通过液相色谱方法分析不同人群（如婴儿、儿童、孕妇和工业工作者）在长期暴露于有毒金属后，其健康状况的变化。这些研究不仅可以帮助理解有毒金属的毒性机制，还可以为制定有效的健康保护措施提供科学依据。

在分析化学领域，液相色谱方法的广泛应用得益于其高效的分离能力。自20世纪初，液相色谱方法的原理由植物学家米哈伊尔·茨韦特（Mikhail Tswett）提出，用于分离植物色素以更好地理解植物的颜色。随后，这一分离原理在1960年代被改进为液-液分配色谱，并最终在1980年代初发展为高效液相色谱（HPLC）。近年来，超高性能液相色谱（UPLC）和二维HPLC的出现，进一步提高了液相色谱方法的分离效率，使得研究者能够更精确地分析复杂的生物样本，如血液和细胞裂解物。这些技术的发展催生了两个全新的分析化学研究领域，即蛋白质组学和代谢组学，这些领域目前正逐步向单细胞水平发展。液相色谱方法的不断进步，不仅提高了分析的准确性，也拓展了其在生物无机化学中的应用范围。

在本综述中，我们将重点介绍液相色谱方法如何被用于研究有毒金属物种与内源性和外源性配体之间的生物分子相互作用。这包括分析这些金属如何与蛋白质、DNA和其他生物分子结合，以及它们如何影响细胞功能和代谢途径。通过结合生理缓冲液，液相色谱方法可以更准确地模拟人体内的环境，从而获得更可靠的研究结果。此外，液相色谱方法还能够用于研究有毒金属在生物体内的暴露与反应关系，这对于评估健康风险和制定有效的干预措施至关重要。例如，研究者可以通过液相色谱方法分析不同人群（如婴儿、儿童、孕妇和工业工作者）在长期暴露于有毒金属后，其健康状况的变化。这些研究不仅可以帮助理解有毒金属的毒性机制，还可以为制定有效的健康保护措施提供科学依据。

在生物无机化学研究中，液相色谱方法的应用主要集中在分析有毒金属（TMS）在生物体内的行为，包括它们如何与生物分子相互作用，如何影响细胞功能，以及如何通过不同的代谢途径被清除。这些研究通常需要在接近生理条件的环境中进行，因此使用pH 7.4的流动相缓冲液是必要的。通过这种方法，研究者可以更准确地模拟人体内的环境，从而获得更可靠的结果。此外，液相色谱方法还能够用于研究有毒金属在生物体内的暴露与反应关系，这对于评估健康风险和制定有效的干预措施至关重要。例如，研究者可以通过液相色谱方法分析不同人群（如婴儿、儿童、孕妇和工业工作者）在长期暴露于有毒金属后，其健康状况的变化。这些研究不仅可以帮助理解有毒金属的毒性机制，还可以为制定有效的健康保护措施提供科学依据。

在分析化学领域，液相色谱方法的广泛应用得益于其高效的分离能力。自20世纪初，液相色谱方法的原理由植物学家米哈伊尔·茨韦特（Mikhail Tswett）提出，用于分离植物色素以更好地理解植物的颜色。随后，这一分离原理在1960年代被改进为液-液分配色谱，并最终在1980年代初发展为高效液相色谱（HPLC）。近年来，超高性能液相色谱（UPLC）和二维HPLC的出现，进一步提高了液相色谱方法的分离效率，使得研究者能够更精确地分析复杂的生物样本，如血液和细胞裂解物。这些技术的发展催生了两个全新的分析化学研究领域，即蛋白质组学和代谢组学，这些领域目前正逐步向单细胞水平发展。液相色谱方法的不断进步，不仅提高了分析的准确性，也拓展了其在生物无机化学中的应用范围。

在本综述中，我们将重点介绍液相色谱方法如何被用于研究有毒金属物种与内源性和外源性配体之间的生物分子相互作用。这包括分析这些金属如何与蛋白质、DNA和其他生物分子结合，以及它们如何影响细胞功能和代谢途径。通过结合生理缓冲液，液相色谱方法可以更准确地模拟人体内的环境，从而获得更可靠的研究结果。此外，液相色谱方法还能够用于研究有毒金属在生物体内的暴露与反应关系，这对于评估健康风险和制定有效的干预措施至关重要。例如，研究者可以通过液相色谱方法分析不同人群（如婴儿、儿童、孕妇和工业工作者）在长期暴露于有毒金属后，其健康状况的变化。这些研究不仅可以帮助理解有毒金属的毒性机制，还可以为制定有效的健康保护措施提供科学依据。

在生物无机化学研究中，液相色谱方法的应用主要集中在分析有毒金属（TMS）在生物体内的行为，包括它们如何与生物分子相互作用，如何影响细胞功能，以及如何通过不同的代谢途径被清除。这些研究通常需要在接近生理条件的环境中进行，因此使用pH 7.4的流动相缓冲液是必要的。通过这种方法，研究者可以更准确地模拟人体内的环境，从而获得更可靠的结果。此外，液相色谱方法还能够用于研究有毒金属在生物体内的暴露与反应关系，这对于评估健康风险和制定有效的干预措施至关重要。例如，研究者可以通过液相色谱方法分析不同人群（如婴儿、儿童、孕妇和工业工作者）在长期暴露于有毒金属后，其健康状况的变化。这些研究不仅可以帮助理解有毒金属的毒性机制，还可以为制定有效的健康保护措施提供科学依据。

在分析化学领域，液相色谱方法的广泛应用得益于其高效的分离能力。自20世纪初，液相色谱方法的原理由植物学家米哈伊尔·茨韦特（Mikhail Tswett）提出，用于分离植物色素以更好地理解植物的颜色。随后，这一分离原理在1960年代被改进为液-液分配色谱，并最终在1980年代初发展为高效液相色谱（HPLC）。近年来，超高性能液相色谱（UPLC）和二维HPLC的出现，进一步提高了液相色谱方法的分离效率，使得研究者能够更精确地分析复杂的生物样本，如血液和细胞裂解物。这些技术的发展催生了两个全新的分析化学研究领域，即蛋白质组学和代谢组学，这些领域目前正逐步向单细胞水平发展。液相色谱方法的不断进步，不仅提高了分析的准确性，也拓展了其在生物无机化学中的应用范围。

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在生物无机化学研究中，液相色谱方法的应用主要集中在分析有毒金属（TMS）在生物体内的行为，包括它们如何与生物分子相互作用，如何影响细胞功能，以及如何通过不同的代谢途径被清除。这些研究通常需要在接近生理条件的环境中进行，因此使用pH 7.4的流动相缓冲液是必要的。通过这种方法，研究者可以更准确地模拟人体内的环境，从而获得更可靠的研究结果。此外，液相色谱方法还能够用于研究有毒金属在生物体内的暴露与反应关系，这对于评估健康风险和制定有效的干预措施至关重要。例如，研究者可以通过液相色谱方法分析不同人群（如婴儿、儿童、孕妇和工业工作者）在长期暴露于有毒金属后，其健康状况的变化。这些研究不仅可以帮助理解有毒金属的毒性机制，还可以为制定有效的健康保护措施提供科学依据。

在分析化学领域，液相色谱方法的广泛应用得益于其高效的分离能力。自20世纪初，液相色谱方法的原理由植物学家米哈伊尔·茨韦特（Mikhail Tswett）提出，用于分离植物色素以更好地理解植物的颜色。随后，这一分离原理在1960年代被改进为液-液分配色谱，并最终在1980年代初发展为高效液相色谱（HPLC）。近年来，超高性能液相色谱（UPLC）和二维HPLC的出现，进一步提高了液相色谱方法的分离效率，使得研究者能够更精确地分析复杂的生物样本，如血液和细胞裂解物。这些技术的发展催生了两个全新的分析化学研究领域，即蛋白质组学和代谢组学，这些领域目前正逐步向单细胞水平发展。液相色谱方法的不断进步，不仅提高了分析的准确性，也拓展了其在生物无机化学中的应用范围。

在本综述中，我们将重点介绍液相色谱方法如何被用于研究有毒金属物种与内源性和外源性配体之间的生物分子相互作用。这包括分析这些金属如何与蛋白质、DNA和其他生物分子结合，以及它们如何影响细胞功能和代谢途径。通过结合生理缓冲液，液相色谱方法可以更准确地模拟人体内的环境，从而获得更可靠的研究结果。此外，液相色谱方法还能够用于研究有毒金属在生物体内的暴露与反应关系，这对于评估健康风险和制定有效的干预措施至关重要。例如，研究者可以通过液相色谱方法分析不同人群（如婴儿、儿童、孕妇和工业工作者）在长期暴露于有毒金属后，其健康状况的变化。这些研究不仅可以帮助理解有毒金属的毒性机制，还可以为制定有效的健康保护措施提供科学依据。

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在本综述中，我们将重点介绍液相色谱方法如何被用于研究有毒金属物种与内源性和外源性配体之间的生物分子相互作用。这包括分析这些金属如何与蛋白质、DNA和其他生物分子结合，以及它们如何影响细胞功能和代谢途径。通过结合生理缓冲液，液相色谱方法可以更准确地模拟人体内的环境，从而获得更可靠的研究结果。此外，液相色谱方法还能够用于研究有毒金属在生物体内的暴露与反应关系，这对于评估健康风险和制定有效的干预措施至关重要。例如，研究者可以通过液相色谱方法分析不同人群（如婴儿、儿童、孕妇和工业工作者）在长期暴露于有毒金属后，其健康状况的变化。这些研究不仅可以帮助理解有毒金属的毒性机制，还可以为制定有效的健康保护措施提供科学依据。

在生物无机化学研究中，液相色谱方法的应用主要集中在分析有毒金属（TMS）在生物体内的行为，包括它们如何与生物分子相互作用，如何影响细胞功能，以及如何通过不同的代谢途径被清除。这些研究通常需要在接近生理条件的环境中进行，因此使用pH 7.4的流动相缓冲液是必要的。通过这种方法，研究者可以更准确地模拟人体内的环境，从而获得更可靠的研究结果。此外，液相色谱方法还能够用于研究有毒金属在生物体内的暴露与反应关系，这对于评估健康风险和制定有效的干预措施至关重要。例如，研究者可以通过液相色谱方法分析不同人群（如婴儿、儿童、孕妇和工业工作者）在长期暴露于有毒金属后，其健康状况的变化。这些研究不仅可以帮助理解有毒金属的毒性机制，还可以为制定有效的健康保护措施提供科学依据。

在分析化学领域，液相色谱方法的广泛应用得益于其高效的分离能力。自20世纪初，液相色谱方法的原理由植物学家米哈伊尔·茨韦特（Mikhail Tswett）提出，用于分离植物色素以更好地理解植物的颜色。随后，这一分离原理在1960年代被改进为液-液分配色谱，并最终在1980年代初发展为高效液相色谱（HPLC）。近年来，超高性能液相色谱（UPLC）和二维HPLC的出现，进一步提高了液相色谱方法的分离效率，使得研究者能够更精确地分析复杂的生物样本，如血液和细胞裂解物。这些技术的发展催生了两个全新的分析化学研究领域，即蛋白质组学和代谢组学，这些领域目前正逐步向单细胞水平发展。液相色谱方法的不断进步，不仅提高了分析的准确性，也拓展了其在生物无机化学中的应用范围。

在本综述中，我们将重点介绍液相色谱方法如何被用于研究有毒金属物种与内源性和外源性配体之间的生物分子相互作用。这包括分析这些金属如何与蛋白质、DNA和其他生物分子结合，以及它们如何影响细胞功能和代谢途径。通过结合生理缓冲液，液相色谱方法可以更准确地模拟人体内的环境，从而获得更可靠的研究结果。此外，液相色谱方法还能够用于研究有毒金属在生物体内的暴露与反应关系，这对于评估健康风险和制定有效的干预措施至关重要。例如，研究者可以通过液相色谱方法分析不同人群（如婴儿、儿童、孕妇和工业工作者）在长期暴露于有毒金属后，其健康状况的变化。这些研究不仅可以帮助理解有毒金属的毒性机制，还可以为制定有效的健康保护措施提供科学依据。

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在分析化学领域，液相色谱方法的广泛应用得益于其高效的分离能力。自20世纪初，液相色谱方法的原理由植物学家米哈伊尔·茨韦特（Mikhail Tswett）提出，用于分离植物色素以更好地理解植物的颜色。随后，这一分离原理在1960年代被改进为液-液分配色谱，并最终在1980年代初发展为高效液相色谱（HPLC）。近年来，超高性能液相色谱（UPLC）和二维HPLC的出现，进一步提高了液相色谱方法的分离效率，使得研究者能够更精确地分析复杂的生物样本，如血液和细胞裂解物。这些技术的发展催生了两个全新的分析化学研究领域，即蛋白质组学和代谢组学，这些领域目前正逐步向单细胞水平发展。液相色谱方法的不断进步，不仅提高了分析的准确性，也拓展了其在生物无机化学中的应用范围。

在本综述中，我们将重点介绍液相色谱方法如何被用于研究有毒金属物种与内源性和外源性配体之间的生物分子相互作用。这包括分析这些金属如何与蛋白质、DNA和其他生物分子结合，以及它们如何影响细胞功能和代谢途径。通过结合生理缓冲液，液相色谱方法可以更准确地模拟人体内的环境，从而获得更可靠的研究结果。此外，液相色谱方法还能够用于研究有毒金属在生物体内的暴露与反应关系，这对于评估健康风险和制定有效的干预措施至关重要。例如，研究者可以通过液相色谱方法分析不同人群（如婴儿、儿童、孕妇和工业工作者）在长期暴露于有毒金属后，其健康状况的变化。这些研究不仅可以帮助理解有毒金属的毒性机制，还可以为制定有效的健康保护措施提供科学依据。

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在分析化学领域，液相色谱方法的广泛应用得益于其高效的分离能力。自20世纪初，液相色谱方法的原理由植物学家米哈伊尔·茨韦特（Mikhail Tswett）提出，用于分离植物色素以更好地理解植物的颜色。随后，这一分离原理在1960年代被改进为液-液分配色谱，并最终在1980年代初发展为高效液相色谱（HPLC）。近年来，超高性能液相色谱（UPLC）和二维HPLC的出现，进一步提高了液相色谱方法的分离效率，使得研究者能够更精确地分析复杂的生物样本，如血液和细胞裂解物。这些技术的发展催生了两个全新的分析化学研究领域，即蛋白质组学和代谢组学，这些领域目前正逐步向单细胞水平发展。液相色谱方法的不断进步，不仅提高了分析的准确性，也拓展了其在生物无机化学中的应用范围。

在本综述中，我们将重点介绍液相色谱方法如何被用于研究有毒金属物种与内源性和外源性配体之间的生物分子相互作用。这包括分析这些金属如何与蛋白质、DNA和其他生物分子结合，以及它们如何影响细胞功能和代谢途径。通过结合生理缓冲液，液相色谱方法可以更准确地模拟人体内的环境，从而获得更可靠的研究结果。此外，液相色谱方法还能够用于研究有毒金属在生物体内的暴露与反应关系，这对于评估健康风险和制定有效的干预措施至关重要。例如，研究者可以通过液相色谱方法分析不同人群（如婴儿、儿童、孕妇和工业工作者）在长期暴露于有毒金属后，其健康状况的变化。这些研究不仅可以帮助理解有毒金属的毒性机制，还可以为制定有效的健康保护措施提供科学依据。

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在本综述中，我们将重点介绍液相色谱方法如何被用于研究有毒金属物种与内源性和外源性配体之间的生物分子相互作用。这包括分析这些金属如何与蛋白质、DNA和其他生物分子结合，以及它们如何影响细胞功能和代谢途径。通过结合生理缓冲液，液相色谱方法可以更准确地模拟人体内的环境，从而获得更可靠的研究结果。此外，液相色谱方法还能够用于研究有毒金属在生物体内的暴露与反应关系，这对于评估健康风险和制定有效的干预措施至关重要。例如，研究者可以通过液相色谱方法分析不同人群（如婴儿、儿童、孕妇和工业工作者）在长期暴露于有毒金属后，其健康状况的变化。这些研究不仅可以帮助理解有毒金属的毒性机制，还可以为制定有效的健康保护措施提供科学依据。

在生物无机化学研究中，液相色谱方法的应用主要集中在分析有毒金属（TMS）在生物体内的行为，包括它们如何与生物分子相互作用，如何影响细胞功能，以及如何通过不同的代谢途径被清除。这些研究通常需要在接近生理条件的环境中进行，因此使用pH 7.4的流动相缓冲液是必要的。通过这种方法，研究者可以更准确地模拟人体内的环境，从而获得更可靠的研究结果。此外，液相色谱方法还能够用于研究有毒金属在生物体内的暴露与反应关系，这对于评估健康风险和制定有效的干预措施至关重要。例如，研究者可以通过液相色谱方法分析不同人群（如婴儿、儿童、孕妇和工业工作者）在长期暴露于有毒金属后，其健康状况的变化。这些研究不仅可以帮助理解有毒金属的毒性机制，还可以为制定有效的健康保护措施提供科学依据。

在分析化学领域，液相色谱方法的广泛应用得益于其高效的分离能力。自20世纪初，液相色谱方法的原理由植物学家米哈伊尔·茨韦特（Mikhail Tswett）提出，用于分离植物色素以更好地理解植物的颜色。随后，这一分离原理在1960年代被改进为液-液分配色谱，并最终在1980年代初发展为高效液相色谱（HPLC）。近年来，超高性能液相色谱（UPLC）和二维HPLC的出现，进一步提高了液相色谱方法的分离效率，使得研究者能够更精确地分析复杂的生物样本，如血液和细胞裂解物。这些技术的发展催生了两个全新的分析化学研究领域，即蛋白质组学和代谢组学，这些领域目前正逐步向单细胞水平发展。液相色谱方法的不断进步，不仅提高了分析的准确性，也拓展了其在生物无机化学中的应用范围。

在本综述中，我们将重点介绍液相色谱方法如何被用于研究有毒金属物种与内源性和外源性配体之间的生物分子相互作用。这包括分析这些金属如何与蛋白质、DNA和其他生物分子结合，以及它们如何影响细胞功能和代谢途径。通过结合生理缓冲液，液相色谱方法可以更准确地模拟人体内的环境，从而获得更可靠的研究结果。此外，液相色谱方法还能够用于研究有毒金属在生物体内的暴露与反应关系，这对于评估健康风险和制定有效的干预措施至关重要。例如，研究者可以通过液相色谱方法分析不同人群（如婴儿、儿童、孕妇和工业工作者）在长期暴露于有毒金属后，其健康状况的变化。这些研究不仅可以帮助理解有毒金属的毒性机制，还可以为制定有效的健康保护措施提供科学依据。

在生物无机化学研究中，液相色谱方法的应用主要集中在分析有毒金属（TMS）在生物体内的行为，包括它们如何与生物分子相互作用，如何影响细胞功能，以及如何通过不同的代谢途径被清除。这些研究通常需要在接近生理条件的环境中进行，因此使用pH 7.4的流动相缓冲液是必要的。通过这种方法，研究者可以更准确地模拟人体内的环境，从而获得更可靠的研究结果。此外，液相色谱方法还能够用于研究有毒金属在生物体内的暴露与反应关系，这对于评估健康风险和制定有效的干预措施至关重要。例如，研究者可以通过液相色谱方法分析不同人群（如婴儿、儿童、孕妇和工业工作者）在长期暴露于有毒金属后，其健康状况的变化。这些研究不仅可以帮助理解有毒金属的毒性机制，还可以为制定有效的健康保护措施提供科学依据。

在分析化学领域，液相色谱方法的广泛应用得益于其高效的分离能力。自20世纪初，液相色谱方法的原理由植物学家米哈伊尔·茨韦特（Mikhail Tswett）提出，用于分离 plant 色素以更好地理解植物的颜色。随后，这一分离原理在1960年代被改进为液-液分配色谱，并最终在1980年代初发展为高效液相色谱（HPLC）。近年来，超高性能液相色谱（UPLC）和二维HPLC的出现，进一步提高了液相色谱方法的分离效率，使得研究者能够更精确地分析复杂的生物样本，如血液和细胞裂解物。这些技术的发展催生了两个全新的分析化学研究领域，即蛋白质组学和代谢组学，这些领域目前正逐步向单细胞水平发展。液相色谱方法的不断进步，不仅提高了分析的准确性，也拓展了其在生物无机化学中的应用范围。

在本综述中，我们将重点介绍液相色谱方法如何被用于研究有毒金属物种与内源性和外源性配体之间的生物分子相互作用。这包括分析这些金属如何与蛋白质、DNA和其他生物分子结合，以及它们如何影响细胞功能和代谢途径。通过结合生理缓冲液，液相色谱方法可以更准确地模拟人体内的环境，从而获得更可靠的研究结果。此外，液相色谱方法还能够用于研究有毒金属在生物体内的暴露与反应关系，这对于评估健康风险和制定有效的干预措施至关重要。例如，研究者可以通过液相色谱方法分析不同人群（如婴儿、儿童、孕妇和工业工作者）在长期暴露于有毒金属后，其健康状况的变化。这些研究不仅可以帮助理解有毒金属的毒性机制，还可以为制定有效的健康保护措施提供科学依据。

在生物无机化学研究中，液相色谱方法的应用主要集中在分析有毒金属（TMS）在生物体内的行为，包括它们如何与生物分子相互作用，如何影响