2型糖尿病中残留胆固醇与肾脏疾病进展的关系：一项回顾性队列研究

《Journal of Clinical Lipidology》：Remnant Cholesterol and Kidney Disease Progression in Type 2 Diabetes: A Retrospective Cohort Study

本研究通过回顾性队列分析，探讨血清残留胆固醇（remnant-C）与甘油三酯（TG）在2型糖尿病中与肾疾病进展的相关性，发现仅高水平的remnant-C及同时高水平remnant-C和TG与肾病患者预后风险增加相关（HR分别为1.21、1.48和1.33），提示remnant-C是独立预测因子。

　　

森智美（Tomomi Mori）| 山本由衣（Yui Yamamoto）| 花井康子（Ko Hanai）| 山杉江百合香（Yurika Yamashige）| 村田英和（Hidekazu Murata）| 真野崎智弘（Tomohiro Shinozaki）| 中上智子（Tomoko Nakagami）

日本东京女子医科大学内科糖尿病与代谢科

摘要

背景

近期的一些队列研究表明，血清残余胆固醇（remnant-C）水平较高是糖尿病患者肾脏病变的预测因素；然而，这些研究并未考虑与残余胆固醇高度相关的甘油三酯（triglycerides）。

目的

本研究旨在探讨在考虑甘油三酯的情况下，血清残余胆固醇是否能够预测糖尿病患者的肾脏疾病进展。

方法

这是一项针对5,214名2型糖尿病患者的回顾性队列研究，根据残余胆固醇和甘油三酯的中位数将患者分为四组。研究中的暴露因素为基线和随访期间个体内的残余胆固醇和甘油三酯的几何平均值。研究结局为估算的肾小球滤过率（eGFR）下降≥40%或开始肾脏替代治疗。通过多变量Fine-Gray模型（将死亡视为竞争风险）估算风险比（95%置信区间）。

结果

在8.8年的中位随访期间，共有1,070名患者达到了研究结局。与残余胆固醇和甘油三酯均低于中位数的患者相比，仅甘油三酯高于中位数的患者的风险比为1.21（0.88-1.65）；仅残余胆固醇高于中位数的患者风险比为1.48（1.07-2.05）；同时残余胆固醇和甘油三酯均高于中位数的患者风险比为1.33（1.13-1.58）。当按残余胆固醇的四分位数对患者进行分类时，风险比逐渐增加（从第一分位数到第四分位数）。甘油三酯的关联类似，但较弱。在调整了残余胆固醇和甘油三酯的四个分类虚拟变量后，仅观察到残余胆固醇的风险比逐渐增加。

结论

残余胆固醇可以预测2型糖尿病患者的肾脏疾病进展。

引言

糖尿病患者的慢性肾脏疾病（CKD）仍然是一个全球性的公共卫生问题；因此，迫切需要寻找新的糖尿病和CKD的预后生物标志物和治疗靶点。利用糖尿病小鼠进行的基础研究表明，胆固醇在肾脏中的沉积会引发足细胞凋亡和蛋白尿，表明胆固醇具有肾毒性。然而，大多数针对糖尿病患者的研究并未取得显著成果。

研究设计与伦理问题

我们作为东京女子医科大学“阐明糖尿病肾病发病机制和预后相关因素的队列研究”的一部分，进行了这项单中心回顾性队列研究，遵守了《赫尔辛基宣言》，并获得了所在机构伦理委员会的批准（批准编号3932-R3）。由于本研究为回顾性研究且无干预措施，因此无需获取患者的知情同意。机构网站提供了相关说明。

参与者特征

在符合条件的5,214名参与者中，包括1,892名女性和3,322名男性，平均（标准差）年龄为61（12）岁。基线时残余胆固醇（mg/dL）和甘油三酯（mg/dL）的几何平均值（第25、75百分位数）分别为24.0（17.0, 33.0）和128（85, 187）（表1）。随访期间，残余胆固醇和甘油三酯的几何平均值分别为22.8（17.1, 29.4）和125（89, 170）（表1）。残余胆固醇和甘油三酯之间存在强相关性。

讨论

这项针对5,214名2型糖尿病患者的单中心回顾性队列研究表明，仅残余胆固醇高于中位数或同时残余胆固醇和甘油三酯高于中位数与较高的肾脏疾病风险相关（定义为eGFR下降≥40%或开始肾脏替代治疗），而仅甘油三酯高于中位数则无关。当按残余胆固醇的四分位数对参与者进行分类时，风险比也呈现逐渐增加的趋势。

作者贡献声明

- 森智美（Tomomi Mori）：概念构思、数据整理、初稿撰写、审稿与编辑 - 山本由衣（Yui Yamamoto）：概念构思、数据整理、初稿撰写、审稿与编辑 - 花井康子（Ko Hanai）：概念构思、数据整理、正式分析、项目管理、初稿撰写、审稿与编辑 - 山杉江百合香（Yurika Yamashige）：数据整理、审稿与编辑 - 村田英和（Hidekazu Murata）：数据整理、审稿与编辑 - 真野崎智弘（Tomohiro Shinozaki）：正式分析

资金支持 本研究得到了日本糖尿病教育与护理协会的资助（项目编号2023-FND-038，负责人：花井康子）。

数据可用性声明 支持本研究结果的数据可应要求向通讯作者索取。由于涉及研究参与者的隐私，这些数据不会公开。

AI及AI辅助技术的使用 本研究的任何部分或数据准备过程中均未使用AI或AI辅助技术。

伦理声明 本研究的所有程序均符合东京女子医科大学伦理委员会的伦理标准（批准编号3932-R3）以及1964年《赫尔辛基宣言》及其后续版本的规定。由于本研究为观察性、历史性研究而非前瞻性干预性研究，伦理委员会免除了获取患者直接知情同意的要求。我们向参与者提供了相关说明。

<红帽作者贡献声明> 森智美（Tomomi Mori）：撰写、审稿与编辑、初稿撰写 山本由衣（Yui Yamamoto）：撰写、审稿与编辑、初稿撰写、数据整理、概念构思 花井康子（Ko Hanai）：撰写、审稿与编辑、初稿撰写、项目管理、正式分析、数据整理、概念构思 山杉江百合香（Yurika Yamashige）：撰写、审稿与编辑、数据整理 村田英和（Hidekazu Murata）：撰写、审稿与编辑 真野崎智弘（Tomohiro Shinozaki）：撰写、审稿