线粒体钙超载增强的羟基磷灰石-阿霉素纳米药物治疗系统用于高效多模式癌症治疗

本文开发了一种新型纳米治疗系统，通过羟基磷灰石（HAP）涂层实现酸触发钙离子释放，诱导线粒体钙超载，显著增强了阿霉素（DOX）化疗与钯/硫化铋（Pd/Bi2S3）纳米颗粒光热疗法（PTT）的协同抗肿瘤效果。该研究为三阴性乳腺癌（TNBC）提供了通过线粒体通透性转换孔（mPTP）调控实现增效治疗的创新策略。

　　

亮点

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  开发了具有HAP/MPS涂层的Pd/Bi₂S₃异质结纳米治疗系统
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  通过酸触发Ca²⁺释放诱导线粒体钙超载
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  钙超载通过延长mPTP开放时间诱导线粒体功能障碍
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  钙超载使癌细胞对化疗和光热疗法双重增敏
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  在4T1肿瘤模型中实现原位乳腺癌近乎完全消除

合成与表征

本研究通过水热反应制备Bi₂S₃纳米棒（NRs），并原位在其表面修饰钯纳米颗粒（Pd NPs），随后包覆杂交HAP/MPS层。这些纳米颗粒经过PEG化和DOX负载后作为主要纳米治疗剂，下文称为DOX@PEG-HMPB NPs。DOX负载的PEG-HMPB和不含羟基磷灰石的PEG-MPB（DOX@PEG-HMPB和DOX@PEG-MPB）的合成路线如图1所示。简而言之，Bi₂S₃纳米棒通过Bi(NO₃)₃的水热反应获得。

结论

本工作中，我们设计了新型近红外（NIR）响应性等离子体治疗纳米颗粒，用于对抗原位三阴性乳腺癌（TNBC）的多模式治疗。该纳米治疗剂以Pd沉积的Bi₂S₃纳米棒为主要组件，通过肖特基势垒形成和深能级缺陷工程的协同效应展现出增强的光热性能。Pd/Bi₂S₃纳米颗粒进一步包覆了杂交MPS/HAP层，且不影响其光热性能。DOX@PEG-HMPB纳米颗粒的特征在于...