基于聚合物纳米颗粒水凝胶的广谱中和抗体缓释制剂研究及其在HIV暴露前预防中的应用

《Journal of Controlled Release》：Hydrogel formulations for sustained-release of broadly neutralizing antibodies

本综述系统探讨了聚合物-纳米颗粒（PNP）水凝胶作为皮下注射 depot 技术，通过延缓抗体扩散、调控免疫细胞浸润（如共载抗炎剂抑制主动运输），实现广谱中和抗体（bnAbs）的长效缓释（数周至数月）。研究结合小鼠/大鼠体内药代动力学（PK）实验与多室模型预测，揭示了抗体半衰期与 depot 体积对 PK 的影响，为 HIV 等传染病的被动免疫预防提供了创新制剂策略。

　　

章节精选

PNP水凝胶的流变学与传输特性

Appel实验室此前已报道利用聚合物-纳米颗粒（PNP）水凝胶实现生物治疗药物的持续递送。PNP水凝胶是一种物理交联水凝胶，通过疏水改性羟丙基甲基纤维素（HPMC-C₁₂）与聚乙二醇-嵌段-聚乳酸（PEG-PLA）纳米颗粒（NPs）之间的动态多价相互作用形成（图2a）。与传统应用不同……

展望

本研究描述了可皮下注射的PNP水凝胶在bnAbs长效递送中的应用。该水凝胶制剂包含2%聚合物、10%纳米颗粒和88%的缓冲液（内含抗体载药）。研究中，抗体载药量受限于bnAb的储备浓度以及在不同注射体积下保持给药剂量一致的目标。然而，通过直接将水凝胶组分溶解于……

结论

本研究探讨了皮下PNP水凝胶depot技术在HIV bnAbs长效递送中的应用。PNP水凝胶作为一种可控生物制剂释放平台，具有减缓载药扩散、易于注射、并在皮下空间形成稳健depot的优点。在小鼠和大鼠体内进行的药代动力学（PK）研究表明，PNP水凝胶能在较长时间内递送功能性抗体；然而，水凝胶depot对整体PK的观察获益受……