澳大利亚在开具牙科阿片类药物处方后，持续使用阿片类药物的情况普遍存在

《Journal of Dentistry》：The prevalence of persistent opioid use following dispensed dental opioid prescriptions in Australia

阿片类药物非耐受者在牙科处方后发展为持续性使用（POU）的比例为1.7%，其后续阿片处方量显著高于非POU患者，且更多由非牙科医师开具。研究强调需规范牙科阿片处方，加强处方后随访，并纳入牙科医师于实时处方监测系统。

　　### 澳大利亚牙科镇痛药物使用与持续性阿片类药物使用的关联研究

在澳大利亚，镇痛药物的使用与持续性阿片类药物使用（Persistent Opioid Use, POU）之间存在一定的联系。本研究旨在探讨在2015年至2022年期间，首次接受牙科阿片类药物处方的阿片类药物初学者患者中，发展为持续性阿片类药物使用的情况。研究结果表明，仅有1.7%的患者在初始牙科阿片类药物处方后出现了POU，这一比例虽然不高，但在临床实践中具有重要意义。此外，研究还发现，POU患者在后续12个月内获得的阿片类药物处方数量显著高于非POU患者，且这些患者后续获得的阿片类药物剂量强度也更高。这些发现强调了对牙科患者进行持续跟踪和管理的重要性，以及将牙医纳入实时处方监控系统的必要性。

#### 研究背景

阿片类药物在牙科疼痛管理中被广泛使用，尤其是在澳大利亚，牙医是仅次于抗生素的第二大处方药物类别。然而，阿片类药物并非牙科疼痛的首选治疗方案。非甾体抗炎药（NSAIDs）与对乙酰氨基酚联合使用，因其良好的疗效和安全性，通常被优先推荐。尽管如此，一些调查显示，澳大利亚的牙医在某些预期疼痛程度中，仍然倾向于开具阿片类药物或对乙酰氨基酚作为一线治疗药物。这表明，尽管有明确的指南建议，但在实际临床操作中，阿片类药物的使用仍存在一定的频率和范围。

阿片类药物的使用可能导致持续性阿片类药物使用，通常定义为在初始处方后90天内再次获得阿片类药物处方，并在接下来的90至365天内再次获得处方。POU与多种严重后果相关，包括医院因阿片类药物相关问题的再次入院、更高的死亡风险以及老年人跌倒风险的增加。因此，研究牙科阿片类药物使用与POU之间的关系，对于制定有效的阿片类药物管理策略至关重要。

#### 研究方法

本研究采用纵向回顾性研究设计，基于澳大利亚药品福利计划（Pharmaceutical Benefits Scheme, PBS）的10%随机样本数据。PBS是澳大利亚政府为所有公民和永久居民提供的国家健康保险计划，旨在补贴药品使用，确保药品的可及性和必要性。研究对象为在2015年至2022年间首次接受牙科阿片类药物处方的阿片类药物初学者患者。主要研究结果是这些患者中发展为POU的比例，以及后续12个月内的阿片类药物处方数量、阿片类药物类型和剂量强度，以及与POU相关的因素。

研究中使用了阿片类药物的阿片类药物毫克当量（Morphine Milligram Equivalent, MME）作为衡量药物剂量强度的指标。MME是一种衡量阿片类药物相对强度的方法，使用吗啡作为标准。通过分析患者的数据，研究者可以更准确地评估阿片类药物的使用模式及其对POU的影响。

#### 研究结果

在2015年至2022年间，共有97,233名阿片类药物初学者患者接受了牙科阿片类药物处方。其中，1,692名患者（1.7%）被分类为POU患者。这些患者在后续12个月内平均获得了4.4次阿片类药物处方，而非POU患者平均仅获得1.2次处方。POU患者的后续处方中，72.1%是由非牙科医生开具的，而非POU患者中这一比例为48.9%。这表明，虽然牙科医生在首次开具阿片类药物处方方面起主导作用，但后续的阿片类药物使用往往涉及其他类型的医疗专业人员。

在阿片类药物类型方面，含有对乙酰氨基酚和可待因的复方制剂是最常见的处方药物，占牙科处方的95.5%和非牙科处方的54.7%。而奥施康定（Oxycodone）和曲马多（Tramadol）则分别占牙科处方的3.3%和1.1%，以及非牙科处方的27.1%和9.3%。此外，POU患者后续获得的阿片类药物剂量强度显著高于非POU患者，POU患者的平均剂量为161.4mg（标准差：338.4），而非POU患者的平均剂量为112.0mg（标准差：283.7）。这表明，POU患者在后续使用阿片类药物时，往往需要更高剂量的药物。

研究还发现，年龄和性别对POU的发展有一定影响。年轻患者（<19岁）和老年患者（>80岁）的POU风险较低，而20至59岁之间的患者则没有显著差异。此外，随着时间的推移，POU的比例略有下降，这可能与澳大利亚政府在2020年实施的政策有关，即通过减少阿片类药物包装尺寸来减少处方量，从而降低药物滥用的风险。

#### 讨论

本研究的结果表明，尽管阿片类药物在牙科疼痛管理中被广泛使用，但只有极少数患者会发展为持续性阿片类药物使用。这一比例虽然较低，但在临床实践中仍需引起重视，因为POU可能导致一系列严重的健康问题。例如，POU患者在后续12个月内获得的阿片类药物处方数量明显增加，且这些处方的剂量强度也更高。这提示我们，即使在首次开具阿片类药物处方时，也需要对患者进行适当的评估和跟踪，以确保药物使用的安全性和必要性。

此外，研究还发现，阿片类药物的使用模式在不同国家之间存在差异。例如，在美国，POU的比例较高，而在加拿大和澳大利亚则相对较低。这可能与各国对阿片类药物的使用规范和监管政策有关。澳大利亚政府采取了一些措施，如减少阿片类药物的包装尺寸，以降低药物滥用的风险。然而，这些措施的实施效果仍有待进一步评估。

在临床实践中，阿片类药物的使用应严格遵循指南，仅在必要时开具，并且需要对患者进行适当的随访和管理。研究结果表明，非甾体抗炎药（NSAIDs）在牙科疼痛管理中具有良好的效果和安全性，因此应优先考虑使用NSAIDs作为一线治疗药物。对于无法耐受NSAIDs的患者，阿片类药物的使用也应受到严格监控，以防止POU的发生。

#### 研究局限性

本研究存在一些局限性。首先，私人处方药物未被纳入分析，因为澳大利亚没有中央电子处方数据来源。其次，PBS数据中不包含处方的适应症，因此无法确定药物使用的合理性。此外，研究中的患者数据主要来源于PBS，可能缺乏某些重要的临床信息，如患者的疼痛程度和病史。最后，POU的定义基于其他国家的研究，可能存在一定的偏差，无法涵盖所有可能的POU情况。

#### 结论

综上所述，本研究揭示了牙科阿片类药物使用与持续性阿片类药物使用之间的关系。尽管POU的比例较低，但其临床意义不容忽视。为了减少POU的发生，建议采取以下措施：限制阿片类药物的处方量，仅在必要时开具，确保患者接受适当的随访和管理，并将牙医纳入实时处方监控系统。这些措施将有助于提高阿片类药物使用的安全性和合理性，减少其对公共健康的潜在威胁。

#### 数据共享声明

本研究的数据请求应直接提交给数据保管人：澳大利亚服务局。

#### 作者贡献

Leanne Teoh负责研究概念化、资源获取、撰写初稿、审阅和编辑、项目管理。Marietta Taylor负责研究调查、资源获取、撰写初稿、审阅和编辑。Mathew Lim负责研究调查、撰写初稿和审阅。Michael McCullough负责研究概念化和审阅。Amy Page负责资源获取和项目管理。Frank M Sanfilippo负责研究调查、资源获取和审阅。Christopher Etherton-Beer和David Preen负责资源获取和审阅。Erin Kelty负责研究调查、资源获取、撰写初稿、审阅和编辑，以及方法学和数据分析。

#### 资助声明

本研究得到了澳大利亚国家健康与医学研究委员会（NHMRC）的资助，资助编号为2016647（受资助人：LT），以及NHMRC药物情报研究中心的资助（受资助人：EK, FS, CEB, AP和DP，项目编号：1196900）。AP还得到了西澳大利亚未来健康研究与创新基金的支持，资助编号为WANMA/EL2023-24/5。